1.一种瑞德西韦母核中间体的制备工艺,所述瑞德西韦母核中间体的结构式如式(I)所示,其特征在于所述制备工艺包括如下步骤:步骤一:向反应釜中加入式(II)所示的吡咯三嗪卤化物和溶剂A,氮气保护下,于-78℃~0℃下滴加金属试剂MX的有机溶液,保温反应0.5~5h,再在-50℃~20℃下滴加如式(III)所示的卤代物与溶剂A的混合液,保温反应1~12h;向反应液中依次滴加甲醇、浓盐酸,减压浓缩至无液体流出,再加入乙酸乙酯溶解,有机层依次用饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩回收溶剂,即得如式(IV)所示的偶联产物;
步骤二:向反应釜中加入如式(IV)所示的偶联产物、溶剂B、氰化试剂和氧化剂,于20℃~120℃下反应1~24h后,将体系冷却至-78℃~0℃,滴加三氯化硼的二氯甲烷溶液,保温反应1-12h后,滴加氨的甲醇溶液,过滤不溶物,滤液减压浓缩至一半,然后滴加正己烷,析出大量晶体,过滤,用冷的二氯甲烷淋洗,滤饼经真空干燥至恒重,得到白色晶体为如式(I)所示的瑞德西韦母核中间体,
其制备工艺路线按如下反应式表示:
式(II)、(III)中的X各自独立为溴、碘。
2.根据权利要求1所述的瑞德西韦母核中间体的制备工艺,其特征在于步骤一中金属试剂MX的有机溶液为甲基氯化镁的四氢呋喃溶液、甲基锂的正己烷溶液、异丙基氯化镁的四氢呋喃溶液、异丙基氯化镁的乙醚溶液、叔丁基氯化镁的四氢呋喃溶液、正丁基锂的正己烷溶液、叔丁基锂的正己烷溶液或苯基锂的正己烷溶液中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的瑞德西韦母核中间体的制备工艺,其特征在于步骤一中溶剂A为乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、正己烷、环己烷中的任意一种。
4.根据权利要求1所述的瑞德西韦母核中间体的制备工艺,其特征在于步骤一中式(II)所示吡咯三嗪卤化物、式(III)所示的卤代物、金属试剂MX的投料摩尔比为1:1.0~
2.0:1.0~3.0;用于溶解吡咯三嗪卤化物的溶剂A的质量为吡咯三嗪卤化物II质量的2~10倍;用于溶解式(III)所示的卤代物的溶剂A的质量为式(III)所示的卤代物质量的1-5倍;
甲醇和浓盐酸用量各自为吡咯三嗪卤化物质量的0.1~2倍。
5.根据权利要求1所述的瑞德西韦母核中间体的制备工艺,其特征在于步骤二中氰化试剂为三甲基硅氰、4-甲基苯磺酰氰化物、亚铁氰化钾、氯甲基二甲基硅氰、叔丁基二甲基硅氰或叔丁基二苯基硅氰中的任意一种。
6.根据权利要求1所述的瑞德西韦母核中间体的制备工艺,其特征在于步骤二中氧化剂为过氧叔丁醇、过氧乙酸、2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌、过氧化二苯甲酰、间氯过氧苯甲酸、二叔丁基过氧化物或N-氟代双苯磺酰胺中的任意一种。
7.根据权利要求1所述的瑞德西韦母核中间体的制备工艺,其特征在于步骤二中有机溶剂B为苯、甲苯、氯苯、二甲苯、二氧六环、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷、1,
2-二氯乙烷、1,2,3,4-四氯乙烷、四氯化碳中的任意一种。
8.根据权利要求1所述的瑞德西韦母核中间体的制备工艺,其特征在于步骤二中偶联产物IV、氰化试剂、氧化剂、三氯化硼的投料摩尔比为1:1.0~3.0:1.0~3.0:3.0~5.0;溶剂B质量为偶联产物IV质量的2~10倍;氨的甲醇溶液质量为偶联产物IV质量的1~5倍;正己烷质量为偶联产物IV质量的1~5倍。