1.一种恩西德尼(Enasidenib)的制备方法,其中恩西德尼的化学结构式如下:
其特征在于其制备方法包括如下步骤:用6-(6-三氟甲基-2-基)-1,3,5-三嗪-2,4-二酮与1-氨基-2-甲基-2-丙醇在缩合剂和碱促进剂作用下发生第一缩合反应生成1-[4-氧代-6-(6-三氟甲基吡啶-2-基)-1,3,5-三嗪-2-基氨基]-2-甲基-2-丙醇;所述1-[4-氧代-
6-(6-三氟甲基吡啶-2-基)-1,3,5-三嗪-2-基氨基]-2-甲基-2-丙醇与2-三氟甲基-4-氨基吡啶在缩合剂和碱促进剂作用下发生第二缩合反应生成恩西德尼。
2.根据权利要求1所述恩西德尼的制备方法,其特征在于:所述第一缩合反应的原料6-(6-三氟甲基-2-基)-1,3,5-三嗪-2,4-二酮与1-氨基-2-甲基-2-丙醇的投料摩尔比为1:
1.0~1.2。
3.根据权利要求1所述恩西德尼的制备方法,其特征在于:所述第一缩合反应的原料6-(6-三氟甲基-2-基)-1,3,5-三嗪-2,4-二酮(II)与缩合剂的投料摩尔比为1:1.0~2.0。
4.根据权利要求1所述恩西德尼的制备方法,其特征在于:所述第一缩合反应的原料6-(6-三氟甲基-2-基)-1,3,5-三嗪-2,4-二酮(II)与碱促进剂的投料摩尔比为1:1.0~2.0。
5.根据权利要求1所述恩西德尼的制备方法,其特征在于:所述第二缩合反应的原料1-[4-氧代-6-(6-三氟甲基吡啶-2-基)-1,3,5-三嗪-2-基氨基]-2-甲基-2-丙醇与2-三氟甲基-4-氨基吡啶的投料摩尔比为1:1.1~1.5。
6.根据权利要求1所述恩西德尼的制备方法,其特征在于:所述第二缩合反应的原料1-[4-氧代-6-(6-三氟甲基吡啶-2-基)-1,3,5-三嗪-2-基氨基]-2-甲基-2-丙醇与缩合剂的投料摩尔比为1:1.0~2.0。
7.根据权利要求1所述恩西德尼的制备方法,其特征在于:所述第二缩合反应的原料1-[4-氧代-6-(6-三氟甲基吡啶-2-基)-1,3,5-三嗪-2-基氨基]-2-甲基-2-丙醇与碱促进剂的投料摩尔比为1:1.0~2.0。
8.根据权利要求1所述恩西德尼的制备方法,其特征在于:所述第一缩合反应和第二缩合反应的缩合剂为N,N,-二环己基碳二亚胺、羰基二咪唑、N,N′-二异丙基碳二亚胺、1-羟基-苯并三氮唑、O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸酯、O-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯或苯并三氮唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸盐。
9.根据权利要求1所述恩西德尼的制备方法,其特征在于:所述第一缩合反应和第二缩合反应的碱促进剂为三乙胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、N-甲基吗啉、N-乙基吗啉、二异丙基乙胺、1,5-二氮杂二环[4.3.0]-壬-5-烯、1,8-二氮杂双环[5.4.0]-十一-7-烯或1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷。
10.根据权利要求1所述恩西德尼的制备方法,其特征在于:所述第一缩合反应和第二缩合反应的反应溶剂为甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、氯仿、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺或乙腈。
11.根据权利要求1所述恩西德尼的制备方法,其特征在于:所述第一缩合反应和第二缩合反应的反应温度为0~100℃。