1.一种取代吡唑并[1,5‑a]嘧啶类化合物及其药学上可接受的盐,其特征在于,结构式如通式(I)所示:其中:
X选自1‑2个相同或不同的以下取代基:氢或氟;
Ar选自苯基、吡啶基、噻吩、呋喃、萘基、喹啉基和吲哚基,并且Ar任选被1‑5个相同或不同的R1所取代;所述的R1选自氢、卤素、羟基、三氟甲基、硝基、氨基、氰基、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基;
A选自
R2和R3与和它们所连接的氮原子一起形成1‑哌啶基、4‑吗啉基、4‑甲基‑1‑哌嗪基、4‑甲基‑1‑哌啶基、1‑吡咯烷基;
R4选自甲基、乙基、正丙基、甲氧基丙基、乙氧基丙基;
R5选自甲基、乙基、丙基、丁基、环丙基、环丁基、环戊基、或环己基。
2.一种取代吡唑并[1,5‑a]嘧啶类化合物及其药学上可接受的盐,其特征在于,所述通式(I)的化合物为选自下列化合物:化合物1:N‑{3‑氟‑4‑[6‑甲氧基‑7‑(3‑吗啉丙氧基)喹啉‑4‑氧基]苯基}‑7‑苯基吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物2:N‑{3‑氟‑4‑[6‑甲氧基‑7‑(3‑吗啉丙氧基)喹啉‑4‑氧基]苯基}‑7‑(4‑氟苯基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物3:N‑{3‑氟‑4‑[6‑甲氧基‑7‑(3‑吗啉丙氧基)喹啉‑4‑氧基]苯基}‑7‑(2‑氟苯基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物4:N‑{3‑氟‑4‑[6‑甲氧基‑7‑(3‑吗啉丙氧基)喹啉‑4‑氧基]苯基}‑7‑(4‑三氟甲基苯基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物5:N‑{3‑氟‑4‑[6‑甲氧基‑7‑(3‑吗啉丙氧基)喹啉‑4‑氧基]苯基}‑7‑(4‑甲氧基苯基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物6:N‑{3‑氟‑4‑[6‑甲氧基‑7‑(3‑吗啉丙氧基)喹啉‑4‑氧基]苯基}‑7‑(3,4‑二氯苯基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物7:N‑{3‑氟‑4‑[6‑甲氧基‑7‑(3‑吗啉丙氧基)喹啉‑4‑氧基]苯基}‑7‑(2,6‑二氯‑5‑氟苯基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物8:N‑(3‑氟‑4‑{6‑甲氧基‑7‑[3‑(1‑哌啶基)丙氧基]喹啉‑4‑氧基}苯基)‑7‑苯基吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物9:N‑(3‑氟‑4‑{6‑甲氧基‑7‑[3‑(1‑哌啶基)丙氧基]喹啉‑4‑氧基}苯基)‑7‑(4‑氟苯基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物10:N‑(3‑氟‑4‑{6‑甲氧基‑7‑[3‑(1‑哌啶基)丙氧基]喹啉‑4‑氧基}苯基)‑7‑(2‑氟苯基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物11:N‑(3‑氟‑4‑{6‑甲氧基‑7‑[3‑(1‑哌啶基)丙氧基]喹啉‑4‑氧基}苯基)‑7‑(4‑甲氧基苯基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物12:N‑(3‑氟‑4‑{6‑甲氧基‑7‑[3‑(4‑甲基‑1‑哌啶基)丙氧基]喹啉‑4‑氧基}苯基)‑7‑苯基吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物13:N‑(3‑氟‑4‑{6‑甲氧基‑7‑[3‑(4‑甲基‑1‑哌啶基)丙氧基]喹啉‑4‑氧基}苯基)‑7‑(4‑氟苯基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物14:N‑(3‑氟‑4‑{6‑甲氧基‑7‑[3‑(4‑甲基‑1‑哌啶基)丙氧基]喹啉‑4‑氧基}苯基)‑7‑(2‑氟苯基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物15:N‑(3‑氟‑4‑{6‑甲氧基‑7‑[3‑(4‑甲基‑1‑哌啶基)丙氧基]喹啉‑4‑氧基}苯基)‑7‑(4‑三氟甲基苯基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物16:N‑(3‑氟‑4‑{6‑甲氧基‑7‑[3‑(4‑甲基‑1‑哌啶基)丙氧基]喹啉‑4‑氧基}苯基)‑7‑(2,4‑二氯苯基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物17:N‑(3‑氟‑4‑{6‑甲氧基‑7‑[3‑(4‑甲基‑1‑哌嗪基)丙氧基]喹啉‑4‑氧基}苯基)‑7‑苯基吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物18:N‑(3‑氟‑4‑{6‑甲氧基‑7‑[3‑(4‑甲基‑1‑哌嗪基)丙氧基]喹啉‑4‑氧基}苯基)‑7‑(4‑氟苯基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物19:N‑(3‑氟‑4‑{6‑甲氧基‑7‑[3‑(4‑甲基‑1‑哌嗪基)丙氧基]喹啉‑4‑氧基}苯基)‑7‑(2‑氟苯基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物20:N‑(3‑氟‑4‑{6‑甲氧基‑7‑[3‑(4‑甲基‑1‑哌嗪基)丙氧基]喹啉‑4‑氧基}苯基)‑7‑(2,4‑二氯苯基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物21:N‑(3‑氟‑4‑{6‑甲氧基‑7‑[3‑(1‑四氢吡咯烷基)丙氧基]喹啉‑4‑氧基}苯基)‑7‑苯基吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物22:N‑(3‑氟‑4‑{6‑甲氧基‑7‑[3‑(1‑四氢吡咯烷基)丙氧基]喹啉‑4‑氧基}苯基)‑7‑(4‑氟苯基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物23:N‑(3‑氟‑4‑{6‑甲氧基‑7‑[3‑(1‑四氢吡咯烷基)丙氧基]喹啉‑4‑氧基}苯基)‑7‑(2‑氟苯基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物24:N‑(3‑氟‑4‑{6‑甲氧基‑7‑[3‑(1‑四氢吡咯烷基)丙氧基]喹啉‑4‑氧基}苯基)‑7‑(3,4‑二氯苯基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物25:N‑[4‑(6,7‑二甲氧基喹啉‑4‑氧基)苯基]‑7‑苯基吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物26:N‑[4‑(6,7‑二甲氧基喹啉‑4‑氧基)苯基]‑7‑(4‑氟苯基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物27:N‑[4‑(6,7‑二甲氧基喹啉‑4‑氧基)‑3‑氟苯基]‑7‑苯基吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物28:N‑[4‑(6,7‑二甲氧基喹啉‑4‑氧基)‑3‑氟苯基]‑7‑(4‑氟苯基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物29:N‑{4‑[2‑(环丙烷甲酰胺基)吡啶‑4‑氧基]‑3‑氟苯基}‑7‑苯基吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物30:N‑{4‑[2‑(环丙烷甲酰胺基)吡啶‑4‑氧基]‑3‑氟苯基}‑7‑(4‑三氟甲基苯基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物31:N‑{4‑[2‑(环丙烷甲酰胺基)吡啶‑4‑氧基]‑3‑氟苯基}‑7‑(2‑氟苯基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物32:N‑{4‑[2‑(环丙烷甲酰胺基)吡啶‑4‑氧基]‑3‑氟苯基}‑7‑(4‑甲氧基苯基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物33:N‑{4‑[2‑(环丙烷甲酰胺基)吡啶‑4‑氧基]‑3‑氟苯基}‑7‑(4‑甲基苯基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物34:N‑{4‑[2‑(环丙烷甲酰胺基)吡啶‑4‑氧基]‑3‑氟苯基}‑7‑(2,4‑二氯苯基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物35:N‑{4‑[2‑(环丙烷甲酰胺基)吡啶‑4‑氧基]‑3‑氟苯基}‑7‑(2,6‑二氯‑5‑氟苯基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物36:N‑{4‑[2‑(环丙烷甲酰胺基)吡啶‑4‑氧基]‑3‑氟苯基}‑7‑(4‑吡啶基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物37:N‑{4‑[2‑(环丙烷甲酰胺基)吡啶‑4‑氧基]‑3‑氟苯基}‑7‑(2‑噻吩基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物38:N‑{4‑[2‑(环丙烷甲酰胺基)吡啶‑4‑氧基]苯基}‑7‑(4‑氟苯基)吡唑并[1,
5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物39:N‑{4‑[2‑(乙酰胺基)吡啶‑4‑氧基]‑3‑氟苯基}‑7‑(4‑氟苯基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物40:N‑{4‑[2‑(乙酰胺基)吡啶‑4‑氧基]‑3‑氟苯基}‑7‑(2‑氟苯基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物41:N‑{4‑[2‑(乙酰胺基)吡啶‑4‑氧基]‑3‑氟苯基}‑7‑(4‑吡啶基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物42:N‑{4‑[2‑(乙酰胺基)吡啶‑4‑氧基]苯基}‑7‑苯基吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物43:N‑{4‑[2‑(乙酰胺基)吡啶‑4‑氧基]苯基}‑7‑(4‑氟苯基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物44:N‑{4‑[2‑(乙酰胺基)吡啶‑4‑氧基]苯基}‑7‑(2‑氟苯基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物45:N‑{4‑[2‑(乙酰胺基)吡啶‑4‑氧基]苯基}‑7‑(4‑吡啶基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺;
化合物46:N‑{4‑[2‑(乙酰胺基)吡啶‑4‑氧基]苯基}‑7‑(2‑噻吩基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑甲酰胺。
3.一种药用组合物,包含权利要求1‑2中任何一种取代吡唑并[1,5‑a]嘧啶类化合物及其药学上可接受的盐作为活性成分以及药学上可接受的赋形剂。
4.权利要求1‑2任一项取代吡唑并[1,5‑a]嘧啶类化合物及其药学上可接受的盐或权利要求3所述的药物组合物在制备治疗和/或预防由c‑Met激酶异常高表达所引起的疾病药物中的应用。
5.权利要求1‑2中任何一项的化合物及其药学上可接受的盐或权利要求3所述的药物组合物在制备治疗和/或预防增生性疾病药物中的应用。
6.权利要求1‑2中任何一项取代吡唑并[1,5‑a]嘧啶类化合物及其药学上可接受的盐或权利要求3所述的药物组合物在制备治疗和/或预防癌症的药物中的应用。
7.权利要求1‑2中任何一项的化合物及其药学上可接受的盐或权利要求3所述的药物组合物在制备治疗和/或预防胃癌、肺癌、结肠癌和白血病药物中的应用。