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专利号: 2020105624740
申请人: 华南农业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种具有酰胺侧链的截短侧耳素衍生物,其特征在于为式2化合物或其药学上可接受的盐,以及所述的式2化合物或其药学上可接受的盐的溶剂化合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体或其任意比例的混合物,包括外消旋混合物:其中,R为

R1为甲基、甲氧基、硝基、羟基、氢原子、氟原子和氯原子中的一种;

R2为甲基、甲氧基、硝基、羟基、氢原子、氟原子和氯原子中的一种;

R3为甲基、甲氧基、硝基、羟基、氢原子、氟原子和氯原子中的一种;

R4为甲基、甲氧基、苯基和硝基中的一种;

R5为甲基、甲氧基、硝基、羟基、氢原子、氟原子和氯原子中的一种;

R6为甲基、甲氧基、硝基、羟基、氢原子、氟原子和氯原子中的一种;

R7为甲基、甲氧基、硝基、羟基、氢原子、氟原子和氯原子中的一种。

2.根据权利要求1所述的具有酰胺侧链的截短侧耳素衍生物,其特征在于:所述R1、R2、R3均为氢原子;

或者所述R1为甲基,R2为氢原子,R3为氢原子;

或者R1为氢原子,R2为甲基,R3为氢原子;

或者R1为氢原子,R2为氢原子,R3为甲基;

或者R1为甲氧基,R2为氢原子,R3为氢原子;

或者R1为氢原子,R2为甲氧基,R3为氢原子;

或者R1为氢原子,R2为氢原子,R3为甲氧基;

或者R1为硝基,R2为氢原子,R3为氢原子;

或者R1为氢原子,R2为硝基,R3为氢原子;

或者R1为氢原子,R2为氢原子,R3为硝基;

或者R1为羟基,R2为氢原子,R3为氢原子;

或者R1为氢原子,R2为羟基,R3为氢原子;

或者R1为氢原子,R2为氢原子,R3为羟基;

或者R1为氟原子,R2为氢原子,R3为氢原子;

或者R1为氢原子,R2为氟原子,R3为氢原子;

或者R1为氢原子,R2为氢原子,R3为氟原子;

或者R1为氯原子,R2为氢原子,R3为氢原子;

或者R1为氢原子,R2为氯原子,R3为氢原子;

或者R1为氢原子,R2为氢原子,R3为氯原子。

3.根据权利要求1所述的具有酰胺侧链的截短侧耳素衍生物,其特征在于:所述R5为甲基,R6为氢原子,R7为氢原子;

或者R5为氢原子,R6为甲基,R7为氢原子;

或者R5为氢原子,R6为氢原子,R7为甲基;

或者R5为甲氧基,R6为氢原子,R7为氢原子;

或者R5为氢原子,R6为甲氧基,R7为氢原子;

或者R5为氢原子,R6为氢原子,R7为甲氧基;

或者R5为硝基,R6为氢原子,R7为氢原子;

或者R5为氢原子,R6为硝基,R7为氢原子;

或者R5为氢原子,R6为氢原子,R7为硝基;

或者R5为羟基,R6为氢原子,R7为氢原子;

或者R5为氢原子,R6为羟基,R7为氢原子;

或者R5为氢原子,R6为氢原子,R7为羟基;

或者R5为氟原子,R6为氢原子,R7为氢原子;

或者R5为氢原子,R6为氟原子,R7为氢原子;

或者R5为氢原子,R6为氢原子,R7为氟原子;

或者R5为氯原子,R6为氢原子,R7为氢原子;

或者R5为氢原子,R6为氯原子,R7为氢原子;

或者R5为氢原子,R6为氢原子,R7为氯原子。

4.根据权利要求1~3任一项所述的具有酰胺侧链的截短侧耳素衍生物,其特征在于:所述的药学上可接受的盐为式2化合物与盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、醋酸、富马酸、马来酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、柠檬酸、苹果酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、谷氨酸或天冬氨酸形成的盐。

5.根据权利要求4所述的具有酰胺侧链的截短侧耳素衍生物,其特征在于:所述的药学上可接受的盐优选具有如下结构式:

6.权利要求1~5任一项所述的具有酰胺侧链的截短侧耳素衍生物的制备方法,其特征在于包含如下步骤:(1)将截短侧耳素与对甲苯磺酰氯反应,得到如式3所示结构的中间体I;

(2)将步骤(1)制得的中间体I作为原料,与叠氮化钠进行反应,得到如式4所示结构的中间体II;

(3)将步骤(2)制得的中间体II与三苯基膦反应,得到如式5所示结构的中间体III;

(4)将步骤(3)制得的中间体III与各种苯甲酰氯衍生物进行酰基化反应,得到如式2所示结构、具有酰胺侧链的截短侧耳素衍生物,该化合物具有苯甲酰胺结构;

(5)将步骤(3)制得的中间体III与氯乙酰氯进行酰基化反应,得到如式6所示结构的中间体IV;

(6)将中间体IV为原料,通过碘化钠进一步活化,再与各种哌嗪反应,得到如式2所示结构、具有酰胺侧链的截短侧耳素衍生物,该化合物具有哌嗪及酰胺结构;

所述的中间体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ分别具有式3~6结构式:

7.权利要求1~5任一项所述的具有酰胺侧链的截短侧耳素衍生物在制备抗菌产品中的应用。

8.根据权利要求7所述的具有酰胺侧链的截短侧耳素衍生物在制备抗菌产品中的应用,其特征在于:所述的药物可含有一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。

9.一种抗生素药物,其特征在于含有权利要求1~5任一项所述的有效量的具有酰胺侧链的截短侧耳素衍生物,余量为药用辅料或其它可配伍的药物。

10.根据权利要求9所述的抗生素药物,其特征在于:所述其它可配伍的药物,指的是以有效剂量的具有酰胺侧链的截短侧耳素衍生物为药物原料,再配伍其它天然药物或化学药品。