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专利号: 2020106158705
申请人: 西华大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-02-23
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种2‑氨基‑5‑溴‑3‑羟基吡啶的合成方法,其特征在于以2‑氨基‑3‑羟基吡啶为起始原料,通过关环、光催化溴代、水解等3步反应,最终合成2‑氨基‑5‑溴‑3‑羟基吡啶:其具体实验操作步骤为:

第一步,关环反应步骤:将2‑氨基‑3‑羟基吡啶溶解于四氢呋喃,待其完全溶解,搅拌一段时间后加入N,N´‑羰基二咪唑,待N,N´‑羰基二咪唑固体逐渐溶解,室温下搅拌1.5小时,然后冰盐浴冷却到0℃,再分批加入双三氯甲基碳酸酯,加毕,升温至回流,约1小时,待反应结束,过滤,用水洗涤滤饼,烘干得到淡黄色粉末3H‑噁唑[4,5‑b]吡啶‑2‑酮粗产品,该粗产品不经过纯化直接用于下一步溴代反应中,粗产品摩尔收率92‑98%;

第二步,光催化溴代反应步骤:将前述关环步骤得到的噁唑[4,5‑b]吡啶‑2(3H)‑酮粗产品、无水溶剂,依次加入到石英玻璃三颈瓶中,然后再加入催化量的光引发剂2‑羟基‑2‑甲基‑1‑苯基‑1‑丙酮,采用具有标准灯罩的23瓦紫外灯照射反应瓶,控制反应液温度在0‑5℃,缓慢滴加液溴的DMF溶液,滴加完后,反应液在0‑5℃下,继续光照反应1‑2小时;薄层色谱监测反应进行完全后,将反应液倒入一定量的冰水混合物中,搅拌,过滤,用水洗涤滤饼,烘干得到黄色固体6‑溴‑3H‑噁唑并[4,5‑b]吡啶‑2‑酮粗产品,该粗产品不经过纯化直接用于下一步水解反应中,光催化溴代单步反应粗产品摩尔收率85‑97%;

第三步,水解反应步骤:将前述光催化溴代反应步骤得到的6‑溴‑3H‑噁唑并[4,5‑b]吡啶‑2‑酮中间体加入到三颈瓶中,再加入质量百分比浓度为10%的氢氧化钠水溶液,升温至回流反应。薄层色谱监测反应过程,待该步反应原料6‑溴‑3H‑噁唑并[4,5‑b]吡啶‑2‑酮转化完全,冷却至室温,滴加5%稀盐酸调节溶液pH值至6‑7,用乙酸乙酯萃取三次,收集有机层,有机层加入无水硫酸镁干燥,减压浓缩,得到灰棕色固体2‑氨基‑5‑溴‑3‑羟基吡啶粗产品,水解单步反应粗产品摩尔收率88‑95%,液相色谱相对含量90‑94%,采用柱色谱纯化进一步提高产品纯度。

2.权利要求1所述合成方法中,其特征是无水溶剂为N,N‑二甲基甲酰胺、二甲亚砜、环丁砜、N‑甲基吡咯烷酮、N,N‑二甲基乙酰胺中的任一种。

3.权利要求1所述合成方法中,其特征是光引发剂2‑羟基‑2‑甲基‑1‑苯基‑1‑丙酮的用量为该步反应原料噁唑[4,5‑b]吡啶‑2(3H)‑酮质量分数0.1‑5%。