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专利号: 2020106763219
申请人: 西南交通大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种螺苯并呋喃化合物制备方法,其特征在于,所述螺苯并呋喃化合物反应通式为:其中,所述螺苯并呋喃化合物的制备包括以下步骤:(1)将反应容器除水,设置反应容器中氛围为惰性气体环境,迅速加入间三苯酚和无水碳酸钾,依次加入无水丙酮及硫酸二甲酯,逐步升温反应,反应结束后,反应液冷却至室温,将丙酮蒸馏后多次萃取,依次用盐酸、水和饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,将萃取溶剂蒸馏,浓缩后分离得到无色油状液体甲氧基二酚;

(2)将反应容器除水,设置反应容器中氛围为惰性气体环境,迅速加入3‑苯丙酸和二氯甲烷,将反应容器放入0℃低温反应器中预冷,逐滴加入草酰氯,然后加入N,N‑二甲基甲酰胺,逐步升温反应,反应结束后,将过量草酰氯和二氯甲烷溶剂蒸馏,浓缩成溶液A后备用;

(3)将反应容器除水,设置反应容器中氛围为惰性气体环境,迅速加入步骤(1)中合成的无色油状液体甲氧基二酚、三氯化铝和二氯甲烷后,将反应容器放入0℃低温反应器中预冷,随后逐滴加入步骤(2)中备用溶液A,逐步升温反应,反应结束后,加入冰水淬灭反应,多次萃取,依次用盐酸溶液、水和饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,将萃取溶剂蒸馏,浓缩后分离得到白色固体二氢查耳酮;

(4)将反应容器除水,设置反应容器中氛围为惰性气体环境,将4‑异丙基环己酮在反应容器中溶于无水二氯甲烷,将反应容器放入‑78℃低温反应器中预冷,然后按先后顺序依次加入三乙胺和三甲硅基三氟甲磺酸酯,反应结束后,常温下加入饱和碳酸氢钠溶液搅拌

1min淬灭反应,用二氯甲烷多次萃取,依次用水和饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,将萃取溶剂二氯甲烷蒸馏,浓缩后得到硅醚化合物无需进一步纯化直接进行下一步;将另一反应容器除水,设置反应容器中氛围为惰性气体环境,将所得硅醚化合物溶于无水二甲基亚砜,加入反应容器中,常温下加入醋酸钯,然后将一个大气压的氧气球置换2次该反应容器,常温下反应20h结束后,加入饱和氯化铵溶液搅拌一分钟淬灭反应,用乙醚多次萃取,依次用水和饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,将萃取溶剂乙醚蒸馏,浓缩后得到无色油状液体B,无需进一步纯化直接进行下一步;

(5)将反应容器除水,设置反应容器中氛围为惰性气体环境,迅速加入甲基三苯基碘化膦,再次设置反应容器中氛围为惰性气体环境,加入无水四氢呋喃,将反应容器放入0℃低温反应器中预冷,然后逐滴3分钟内加入1.6M的正丁基锂,在0℃下搅拌三十分钟,将步骤(4)中所得无色油状液体B溶于无水四氢呋喃后5分钟内逐滴加入反应容器中,逐步升至常温下反应一小时之后,加入甲醇和水的混合溶液,搅拌一分钟淬灭反应,用二氯甲烷多次萃取,依次用水和饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,将萃取溶剂二氯甲烷蒸馏,浓缩后分离得到无色油状液体β‑水芹烯;

(6)将反应容器除水,设置反应容器中氛围为惰性气体环境,迅速加入二氢查耳酮和β‑水芹烯,再次设置反应容器中氛围为惰性气体环境,加入无水乙腈溶解,常温下加入氧化银,逐步升至55℃反应两小时,反应结束后,冷却至室温,经砂芯漏斗过滤,并用乙酸乙酯润洗,将溶剂蒸馏,浓缩后对生成的adunctin C和adunctin D进行分离提纯。

2.如权利要求1中所述的一种螺苯并呋喃化合物制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中,所述反应容器为圆底烧瓶,除水方式为酒精灯预热10分钟;所述设置反应容器中氛围为惰性气体环境的方法为氩气置换3次;所述加入无水碳酸钾后,再次设置反应容器中氛围为惰性气体环境,方法为氩气置换3次;所述间三苯酚,无水碳酸钾,硫酸二甲酯的摩尔比为1:

1:0.33;所述丙酮需预先经无水氯化钙干燥,然后常压蒸馏后使用,当间三苯酚为100mmol时,丙酮用量为100mL;所述升温反应,温度为55℃,反应时间为10h;所述多次萃取的萃取剂为乙酸乙酯,萃取次数为2次,所述盐酸为1M,酸洗次数为2次;所述分离手段为柱层析,柱层析分离2次,第1次洗脱相为石油醚和乙酸乙酯体积比为5:1,第二次洗脱相为石油醚和乙酸乙酯体积比为2:1。

3.如权利要求2中所述的一种螺苯并呋喃化合物制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中,所述反应容器为圆底烧瓶,除水方式为酒精灯预热10分钟;所述设置反应容器中氛围为惰性气体环境的方法为氩气置换3次;所述预冷时间为5min;逐滴加入草酰氯的时间为8min之内;所述升温反应,温度为室温,反应时间为3h;所述将过量草酰氯和二氯甲烷溶剂蒸馏的方式为旋转蒸发仪蒸馏;所述3‑苯丙酸与草酰氯的摩尔比为4:5;当3‑苯丙酸为40mmol时,二氯甲烷用量为4mL。

4.如权利要求2中所述的一种螺苯并呋喃化合物制备方法,其特征在于,所述步骤(3)中,所述反应容器为圆底烧瓶,除水方式为酒精灯预热10分钟;所述设置反应容器中氛围为惰性气体环境的方法为氩气置换3次;所述甲氧基二酚,三氯化铝摩尔比为1:2,当甲氧基二酚为20mmol时,二氯甲烷的加量为40mL;所述预冷时间为5min;所述加入步骤(2)中备用溶液A的时间为10min之内;所述升温反应,反应温度为室温,反应时间为10h;所述淬灭反应条件为0℃加入冰水;所述萃取为乙酸乙酯萃取2次;所述盐酸浓度为1M,酸洗2次;所述分离手段为柱层析,柱层析分离2次,第1次洗脱相为石油醚和乙酸乙酯体积比为8:1,第二次洗脱相为石油醚和乙酸乙酯体积比为5:1。

5.如权利要求2中所述的一种螺苯并呋喃化合物制备方法,其特征在于,所述步骤(4)中,所述反应容器为圆底烧瓶,除水方式为酒精灯预热10分钟;所述设置反应容器中氛围为惰性气体环境的方法为氩气置换3次;所述预冷时间为5min;所述二氯甲烷多次萃取为2次,所述水洗次数为2次,所述将萃取溶剂二氯甲烷蒸馏的方式为旋转蒸发仪蒸馏;所述4‑异丙基环己酮,三乙胺,三甲硅基三氟甲磺酸酯,醋酸钯摩尔比为1:5:3:0.1;所述乙醚多次萃取次数为2次,水洗次数为2次。

6.如权利要求2中所述的一种螺苯并呋喃化合物制备方法,其特征在于,所述步骤(5)中,所述反应容器为圆底烧瓶,除水方式为酒精灯预热10分钟;所述设置反应容器中氛围为惰性气体环境的方法为氩气置换3次;所述加入甲基三苯基碘化膦后,再次设置反应容器中氛围为惰性气体环境方法为氩气置换3次;所述预冷时间为5min,所述甲基三苯基碘化膦,正丁基锂摩尔比为1.1:1;当甲基三苯基碘化膦为22mmol时,甲醇和水分别为5ml;所述分离手段为柱层析,柱层析分离2次,第1次洗脱相为石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1,第二次洗脱相为石油醚和乙酸乙酯体积比为5:1。

7.如权利要求2中所述的一种螺苯并呋喃化合物制备方法,其特征在于,所述步骤(6)中,所述反应容器为圆底烧瓶,除水方式为酒精灯预热10分钟;所述设置反应容器中氛围为惰性气体环境的方法为:氩气置换3次;所述加入二氢查耳酮和β‑水芹烯后,再次设置反应容器中氛围为惰性气体环境方法为:氩气置换2次;所述二氢查耳酮,β‑水芹烯,氧化银的摩尔比为1:3:3;当二氢查耳酮加量为0.5mmol时,无水乙腈及乙酸乙酯的加量分别为10mL;所述砂芯漏斗为填充1厘米高度的柱层析硅胶;所述将溶剂蒸馏的方法为旋转蒸发仪蒸馏;所述分离提纯的方法为柱层析或重结晶。