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专利号: 2020106903534
申请人: 成都师范学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种嘧啶‑哌嗪‑1,2,4‑三氮唑衍生物,其特征在于,该化合物的结构式为:。

2.权利要求1所述的嘧啶‑哌嗪‑1,2,4‑三氮唑衍生物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)在冰水浴,保护气体环境中,向(R)‑2‑氨基丁酸溶液中加入氯化亚砜,然后于60 90~℃反应1 2h,经减压蒸馏纯化后,得(R)‑2‑氨基丁酸甲酯盐酸盐;所述(R)‑2‑氨基丁酸与氯~化亚砜的摩尔比为0.1 1:0.1 2;

~ ~

(2)向(R)‑2‑氨基丁酸甲酯盐酸盐溶液中加入含有羰基的化合物,再加入无水醋酸钠,室温反应30 60min后,加入三乙酰氧基硼氢化钠,室温继续反应10 12h后,过滤纯化得中间~ ~体Ⅰ;所述(R)‑2‑氨基丁酸甲酯盐酸盐、羰基化合物、无水醋酸钠和三乙酰氧基硼氢化钠的摩尔比为0.1 1:0.1 1:0.1 1:0.5 2;所述含有羰基的化合物为环戊酮;

~ ~ ~ ~

制备得到的中间体Ⅰ的结构式为: ;

(3)向中间体Ⅰ溶液中加入N,N‑二异丙基乙胺,再加入2,4‑二氯‑5‑硝基嘧啶溶液,室温反应10 15h,减压纯化得中间体Ⅱ;

~

所述中间体Ⅰ、N,N‑二异丙基乙胺和2,4‑二氯‑5‑硝基嘧啶的摩尔比为0.5 1:1 2:1 5;

~ ~ ~

制备得到的中间体Ⅱ的结构式为: ;其中,R1为环戊烷;

(4)在室温,保护气体环境中,将氯化铵和还原性金属粉末加入至中间体Ⅱ溶液中,于

80 100℃反应2 5h,纯化后得中间体Ⅲ;所述中间体Ⅱ、氯化铵和还原性金属粉末的摩尔比~ ~为0.5 1:1 4:2 5;

~ ~ ~

制备得到的中间体Ⅲ的结构式为: ;

(5)于‑30 ‑20℃,向中间体Ⅲ溶液中加入叔丁醇钾,冰水浴反应30 60min,然后在‑50~ ~‑40℃继续加入氯磷酸二乙酯后,升温至室温,并加入还原剂反应10 15h,纯化后得中间体~ ~Ⅳ;所述中间体Ⅲ、叔丁醇钾和氯磷酸二乙酯的摩尔比为0.2 1:0.5 1.5:1 3;

~ ~ ~

制备得到的中间体Ⅳ的结构式为: ;

(6)将中间体Ⅳ溶解在原酸酯中,回流反应1 2h,纯化得中间体Ⅴ;然后将其溶解,并加~入胺基化合物和酸液,于保护气体环境中,100 150℃反应10 12h即可;所述胺基化合物为~ ~芳胺;

制备得到的中间体Ⅴ的结构式为: ;其中,R3为H;所述芳胺的结构式如下:

所述中间体Ⅴ与胺基化合物的摩尔比为1 2:1 3。

~ ~

3.根据权利要求2所述的嘧啶‑哌嗪‑1,2,4‑三氮唑衍生物的制备方法,其特征在于,所述(R)‑2‑氨基丁酸与氯化亚砜的摩尔比为1:2。

4.根据权利要求2所述的嘧啶‑哌嗪‑1,2,4‑三氮唑衍生物的制备方法,其特征在于,所述原酸酯为原甲酸三甲酯或原乙酸三甲酯。

5.一种BRD4抑制剂,其特征在于,包括权利要求1所述的嘧啶‑哌嗪‑1,2,4‑三氮唑衍生物。

6.权利要求1所述的嘧啶‑哌嗪‑1,2,4‑三氮唑衍生物在制备抗肿瘤、抗心血管疾病、抗中枢神经疾病或抗炎药物中的应用。