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专利号: 2020107244464
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种式(I)所示的甲酰胺吡啶酮类铁螯合剂衍生物,及其药学上可接受的盐:式(I)中,

1

R为CH3;

2 3

R、R各自独立为H;

4 5 6

R、R、R各自独立为H、OBn、

n1=1。

2.权利要求1所述的式(I)所示的甲酰胺吡啶酮类铁螯合剂衍生物的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括如下步骤:(1)将化合物1、保护试剂、碱性物质溶于有机溶剂中,在25~90℃下反应2~12h,之后反应液经后处理,得到化合物2;

所述化合物1、保护试剂、碱性物质的物质的量之比为1:1~6:1~5;

所述保护试剂为碘甲烷、苄溴或对甲氧基苄氯;

所述碱性物质为碳酸钾、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、三乙胺中的一种或两者以上任意比例的混合物;

(2)将化合物2、二胺、碱性物质溶于有机溶剂中,在40~100℃下反应1~12h,之后反应液经后处理,得到化合物3;

所述化合物2、二胺、碱性物质的物质的量之比为1:1~5:0.5~2;

所述二胺为乙二胺;

所述碱性物质为碳酸钾、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、三乙胺中的一种或两种以上任意比例的混合物;

(3)将化合物4溶于有机溶剂中,然后加入二环己基碳二亚胺、2‑巯基噻唑啉、4‑二甲氨基吡啶,在10~50℃下反应6~24h,之后过滤反应液,收集滤液;将化合物3溶于有机溶剂中,于10~50℃下滴加所收集的滤液,滴完后维持温度反应6~24h,之后反应液经后处理,得到化合物5;

所述化合物4、二环己基碳二亚胺、2‑巯基噻唑啉、4‑二甲氨基吡啶、化合物3的物质的量之比为1:1~4:1~5:0.01~0.5:1~3;

(4)将化合物5溶于无水二氯甲烷中,在氮气保护、‑78~0℃条件下,加入脱保护试剂,接着于室温下继续搅拌反应12~24h,之后反应液经后处理,得到式(I)所示的甲酰胺吡啶酮类铁螯合剂衍生物;

所述化合物5与脱保护试剂的物质的量之比为1:1~3;

所述脱保护试剂为三氯化硼或三溴化硼;

式2、3、5中,R为甲基、苄基或对甲氧基苄基;

1 6

式1‑5中,R‑R、n1的定义与权利要求1式(I)中相同。

3.如权利要求2所述式(I)所示的甲酰胺吡啶酮类铁螯合剂衍生物的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述有机溶剂为丙酮、乙醇、甲醇、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙腈、甲苯、二甲基亚砜、二氧六环、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺中的一种或两种以上任意比例的混合溶剂。

4.如权利要求2所述式(I)所示的甲酰胺吡啶酮类铁螯合剂衍生物的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述有机溶剂为丙酮、乙醇、甲醇、二氯甲烷、乙腈、二甲基亚砜、二氧六环、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺中的一种或两种以上任意比例的混合溶剂。

5.如权利要求2所述式(I)所示的甲酰胺吡啶酮类铁螯合剂衍生物的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,用于溶解化合物4的有机溶剂为丙酮、乙醇、甲醇、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、甲苯、乙腈、二甲基亚砜、二氧六环、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺中的一种或两种以上任意比例的混合溶剂;用于溶解化合物3的有机溶剂的定义与用于溶解化合物4的有机溶剂相同。

6.如权利要求1所述式(I)所示的甲酰胺吡啶酮类铁螯合剂衍生物及其药学上可接受的盐在制备抗阿尔兹海默症、抗帕金森病或通过抑制单胺氧化酶、螯合金属铁离子、抗Aβ及抗氧化来治疗的其它病症的药物中的应用。