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专利号: 2020107389162
申请人: 安徽工程大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-07-17
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种抗肿瘤活性肽,其特征在于:所述活性肽的结构为:环‑(Leu‑Pro‑Pro‑(D‑Phe)‑Ile‑Pro‑(D‑Phe)‑Val)。

2.权利要求1所述的抗肿瘤活性肽的合成方法,其特征在于:包括以下步骤:

1)采用树脂与氨基酸进行偶联反应,使树脂上偶联有直链肽;

2)向步骤1)反应后的树脂中加入切割液进行反应,收集反应后溶液,向所述溶液中滴加N,N‑二异丙基乙胺调节pH值呈中性,得到直链肽NH2‑Leu‑Pro‑Pro‑(D‑Phe)‑Ile‑Pro‑(D‑Phe)‑Val‑OH的溶液;

3)将步骤2)得到的溶液滴加入环肽合成反应体系中,合成环肽;

4)减压蒸发除去溶剂,得到浓缩的活性肽产物。

3.根据权利要求2所述的抗肿瘤活性肽的合成方法,其特征在于:所述树脂包括2‑氯三苯甲基氯树脂。

4.根据权利要求2或3所述的抗肿瘤活性肽的合成方法,其特征在于:所述的切割液为含有三氟乙酸的二氯甲烷溶液,所述三氟乙酸的质量分数为1%。

5.根据权利要求4所述的抗肿瘤活性肽的合成方法,其特征在于:所述环肽合成反应体系为含有二氯甲烷、1‑羟基苯并三氮唑以及N,N‑二异丙基乙胺的混合液。

6.根据权利要求5所述的抗肿瘤活性肽的合成方法,其特征在于:所述树脂与氨基酸的偶联反应中,包括以下步骤:

a)首先向树脂中投加第一个氨基酸Fmoc‑Val‑OH,以二氯甲烷作为反应试剂,以N,N‑二异丙基乙胺作为缩合试剂反应一段时间进行第一个氨基酸的连接,连接完成后重新加入二氯甲烷,滴加无水甲醇和N,N‑二异丙基乙胺鼓吹反应一段时间,对树脂未反应的位点进行封头处理;

b)向步骤a)反应完成的树脂中加入哌啶与二甲基甲酰胺的混合溶液,进行氨基酸脱Fmoc基团反应;

c)重复上述步骤,依次投入Fmoc‑D‑Phe‑OH、Fmoc‑Pro‑OH、Fmoc‑Ile‑OH、Fmoc‑D‑Phe‑OH、Fmoc‑Pro‑OH、Fmoc‑Pro‑OH、Fmoc‑Leu‑OH进行反应,依次完成相应氨基酸的连接。

7.根据权利要求6所述的抗肿瘤活性肽的合成方法,其特征在于:所述第一个氨基酸的投加质量按照M=树脂的质量×0.3×氨基酸分子量×1.33计算。

8.根据权利要求7所述的抗肿瘤活性肽的合成方法,其特征在于:所述方法还包括步骤

5)分离纯化:用乙腈和纯水溶解之后过滤,将过滤溶液采用高效液相色谱进行分离纯化,接取目标峰、冷冻干燥得到产物。

9.一种药物组合物,其特征在于:包括权利要求1中所述的抗肿瘤活性肽或其可药用盐,和药学可接受的载体或赋形剂。

10.权利要求1的抗肿瘤活性肽或其可药用盐在制备抗肿瘤药物中的用途。