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专利号: 2020107582583
申请人: 河南大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.N-甲基洛美沙星的丙烯酮衍生物,其特征在于,具有如下结构通式(Ⅰ):

式中,Ar是选自带有苯环、呋喃环或吡啶环及其取代基中的任一种。

2.根据权利要求1所的N-甲基洛美沙星的丙烯酮衍生物,其特征在于:式中Ar选自苯基、对甲氧基苯基、3,4-(二氧亚甲基)苯基、3,4,5-三甲氧苯基、对甲基-苯基、对氟-苯基、对氯苯基、对溴苯基、对硝基苯基、4-羟基-苯基、3-吡啶基或2-呋喃基中的任意一种。

3.权利要求1或2所述的N-甲基洛美沙星的丙烯酮衍生物的制备方法,其特征在于,步骤如下:(1)以N-甲基洛美沙星为原料与羰基二咪唑在溶剂中进行水浴搅拌回流反应,放置室温后滤集固体经丙酮重结晶,得N-甲基洛美沙星咪唑酰胺化合物;

(2)步骤(1)的N-甲基洛美沙星咪唑酰胺化合物与丙二酸单乙酯钾盐在三乙胺-氯化镁的催化下进行缩合反应,经减压蒸除溶剂、提取、水洗、干燥重结晶,制得N-甲基洛美沙星的C-3甲酰基乙酸乙酯化合物;

(3)步骤(2)的N-甲基洛美沙星的C-3甲酰基乙酸乙酯化合物,在氢氧化钠水溶液中、油浴搅拌回流条件下进行水解脱羧反应,放置室温经滤集固体、水洗、干燥重结晶得N-甲基洛美沙星C-3乙酮;

(4)将步骤(3)的N-甲基洛美沙星C-3乙酮与芳香醛在碱催化剂的催化下,于无水乙醇中进行Claisen-Schmidt缩合反应,反应完全,得到N-甲基洛美沙星的丙烯酮衍生物。

4.根据权利要求3所述的N-甲基洛美沙星的丙烯酮衍生物的制备方法,其特征在于:所述步骤(1)中溶剂为无水乙腈、四氢呋喃、二氧六环或二甲基甲酰胺中的至少一种;N-甲基洛美沙星与羰基二咪唑的摩尔比为1:(1-2);水浴搅拌回流反应10-24小时。

5.根据权利要求3所述的N-甲基洛美沙星的丙烯酮衍生物的制备方法,其特征在于:所述步骤(2)中缩合反应的溶剂无水乙腈,N-甲基洛美沙星咪唑酰胺化合物与丙二酸单乙酯钾盐的摩尔比为1:(1-1.5)。

6.根据权利要求3所述的N-甲基洛美沙星的丙烯酮衍生物的制备方法,其特征在于:所述步骤(3)中氢氧化钠水溶液的质量分数为6%,油浴搅拌回流反应5-10小时。

7.根据权利要求3所述的N-甲基洛美沙星的丙烯酮衍生物的制备方法,其特征在于:所述步骤(4)中芳香醛为带有苯环、呋喃环或吡啶环及其取代基中的任一种醛,N-甲基洛美沙星-3乙酮与芳香醛的摩尔比为1:(1-2)。

8.根据权利要求7所述的N-甲基洛美沙星的丙烯酮衍生物的制备方法,其特征在于:所述芳香醛为苯甲醛、4-甲氧基苯、3,4-二氧亚甲基苯甲醛、3,4,5-三氧基苯甲醛、4-甲基苯甲醛、4-氟苯甲醛、4-氯苯甲醛、4-溴苯甲醛、4-硝基苯甲醛、4-羟基-苯甲醛、3-吡啶醛或2-呋喃醛中的任意一种;碱催化剂为哌啶、吡啶、三乙胺、吗啉、乙酸钾、乙酸钠、氢氧化钠乙醇溶液或氢氧化钾乙醇溶液中的至少一种。

9.权利要求1或2所述的N-甲基洛美沙星的丙烯酮衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于:所述抗肿瘤药物为治疗人非小细胞肺癌、肾癌、肝癌、胃癌、胰腺癌或白血病的药物。