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专利号: 2020109039445
申请人: 成都大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种氮杂十一元环化合物,其特征在于,该化合物具有如下结构通式:

所述R1包括氢、卤族元素、甲基、以及甲氧基;

所述R2包括甲基、乙基、烯丙基、苄基;

所述R3包括苯环、萘环、被取代的苯环。

2.一种权利要求1所述氮杂十一元环化合物的制备方法,其特征在于,该方法包括如下步骤:该方法的化学反应式为:

所述制备方法具体包括:在氩气条件下,以甲苯1-2ml为溶剂,首先将三(二亚苄基丙酮)二钯-氯仿加合物(0.025eq)和(4,5-双(二苯基膦)-9,9-二甲基氧杂蒽)膦配体(0.01eq)配位,在室温下搅拌,待溶液由红色变为黄色后,加入底物1(1eq)和底物2(1.5eq),反应12小时,点板监测待反应完成后,浓缩有机层,组装层析柱,依次加入脱脂棉花和70-100倍上样量硅胶,二氯甲烷(0.5-1ml)溶解样品,滴管上样,石油醚/乙酸乙酯体系(20:1-5:1)洗脱,薄层色谱法监测分离过程,浓缩产物点,固化、干燥,即得产物3。

3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述底物1中R2为甲基或乙基时,合成方法包括:该方法的化学反应式为:

所述制备底物1-1的方法具体包括:以10-30mlDMF为溶剂,再加入靛红酸酐(1eq),再加入碳酸钾(1.2eq),碘甲烷或碘乙烷(1.2eq),搅拌16小时,反应完成后,加入反应后混合溶液3倍量的水,搅拌10分钟,过滤得到固体,烘干,组装层析柱,依次加入脱脂棉花和70-100倍上样量硅胶,二氯甲烷(0.5-1ml)溶解样品,滴管上样,石油醚/乙酸乙酯体系(10:1-5:1)洗脱,薄层色谱法监测分离过程,浓缩产物点,固化、干燥,即得底物1-1。

4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述R2为烯丙基或苄基,制备底物1的方法包括:该方法的化学反应式:

所述制备底物1-2方法法具体包括:加入靛红酸酐(1eq)和10-20mlDMF,在冰浴下搅拌

15min,称取氢化钠(2eq)或(1.1eq)使用DMF(2-5ml)稀释后加入烧瓶,反应30min,将溴化苄(1.05eq)或烯丙基溴(1.1eq),使用2-5mlDMF稀释后加入恒压漏斗缓慢滴加,反应完成后,3倍量的加水析出固体,过滤得到固体,烘干,组装层析柱,依次加入脱脂棉花和70-100倍上样量硅胶,二氯甲烷(0.5-1ml)溶解样品,滴管上样,石油醚/乙酸乙酯体系(10:1-5:1)洗脱,薄层色谱法监测分离过程,浓缩产物点,固化、干燥,即得底物1-2。

5.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述底物2的合成方法包括如下步骤:

(1)在a中加入乙腈、水、三氟醋酸碘苯,再加入三氟乙酸进行反应,冷凝回流,反应结束后旋蒸除去乙腈,再经二氯甲烷萃取即可得到b,该步骤的化学反应式为:(2)在氩气条件下,在b中加入四氢呋喃,逐滴加入乙烯基溴化镁,在室温下反应,反应完毕后,饱和氯化铵溶液淬灭,采用二氯甲烷萃取,即可得到c,该步骤的化学反应式为:(3)在氩气条件下,在c中加入二氯甲烷作溶剂,再加入吡啶,再缓慢加入三光气,室温下反应,反应完毕,饱和氯化铵溶液淬灭,采用二氯甲烷萃取即可得到底物2,采用字母d表示,该步骤的化学反应式为:

6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中,在a(1eq)中加入(50-

60ml)溶剂(乙腈:水=4:1-5:1),再依次加入三氟醋酸碘苯(2eq)和三氟乙酸(2eq),在80℃冷凝回流2小时,薄层色谱法监测反应,旋蒸除去乙腈,采用二氯甲烷萃取浓缩,组装层析柱,依次加入脱脂棉花和70-100倍上样量硅胶,二氯甲烷(0.5-1ml)溶解样品,滴管上样,石油醚/乙酸乙酯体系(10:1-2:1)洗脱,薄层色谱法监测分离过程,浓缩产物点,固化、干燥,即得底物b。

7.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中在氩气条件下,在b(1eq)中加入四氢呋喃(5-10ml),在冰浴条件下,逐滴加入乙烯基溴化镁(2.5eq),在室温下反应2小时,薄层色谱法监测反应,反应完毕,在冰浴条件下,饱和氯化铵溶液(10-20ml)淬灭,二氯甲烷(3×10ml)萃取,浓缩,组装层析柱,依次加入脱脂棉花和70-100倍上样量硅胶,二氯甲烷(0.5-1ml)溶解样品,滴管上样,石油醚/乙酸乙酯体系(10:1-2:1)洗脱,薄层色谱法监测分离过程,浓缩产物点,固化、干燥,即得底物c。

8.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(3)中在氩气条件下,在c(1eq)中加入二氯甲烷(5-10ml)作溶剂,再加入吡啶(4eq),在冰浴条件下缓慢加入三光气(0.5eq),在室温下反应2小时,薄层色谱法监测反应,反应完毕,在冰浴条件下,饱和氯化铵溶液(10-20ml)淬灭,二氯甲烷(3×10ml)萃取,浓缩,组装层析柱,依次加入脱脂棉花和70-

100倍上样量硅胶,二氯甲烷(0.5-1ml)溶解样品,滴管上样,石油醚/乙酸乙酯体系(30:1-

10:1)洗脱,薄层色谱法监测分离过程,浓缩产物点,固化、干燥,即得底物d。

9.权利要求1所述化合物的用途,其特征在于,将该化合物用于制备抗肿瘤药物的应用。

10.一种包含权利要求1化合物的药物,其特征在于,包括权利要求1所述的化合物、药学上可接受的载体。