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专利号: 2020111615202
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.结构式如式(4)所示的2-呋喃-喹啉-4-甲酰胺类化合物或其药学上可接受的盐:

其中,R1选自H、卤素或C1-C3烷基;R2选自H或C1-C3烷基;R3选自C1-C3烷基、C3-C5环烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷基或卤素。

2.如权利要求1所述的结构式如式(4)所示的2-呋喃-喹啉-4-甲酰胺类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于所述结构式如式(4)所示的2-呋喃-喹啉-4-甲酰胺类化合物的制备方法为:以式(1)所述的靛红衍生物为原料,与式(2)所示的2-乙酰基呋喃类化合物在碱性条件下发生Pfitzinger反应得到式(3)所示的2-呋喃-4-羧酸喹啉中间体,然后与式(5)所示的苄胺类化合物经缩合反应得到式(4)所示的目标化合物;

其中,R1选自H、卤素或C1-C3烷基;R2选自H或C1-C3烷基;R3选自C1-C3烷基、C3-C5环烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷基或卤素。

3.如权利要求2所述的结构式如式(4)所示的2-呋喃-喹啉-4-甲酰胺类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于通过添加强碱,使得式(1)所述的靛红衍生物与式(2)所示的

2-乙酰基呋喃类化合物在碱性条件下发生Pfitzinger反应,所述强碱为KOH或NaOH,优选为KOH;强碱的添加量是式(1)所述的靛红衍生物的质量的60~80%。

4.如权利要求2所述的结构式如式(4)所示的2-呋喃-喹啉-4-甲酰胺类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于进行Pfitzinger反应的溶剂为醇溶剂,优选为乙醇;式(1)所述的靛红衍生物与式(2)所示的2-乙酰基呋喃类化合物的摩尔比为1:0.8~1.2,优选为1:

1。

5.如权利要求2所述的结构式如式(4)所示的2-呋喃-喹啉-4-甲酰胺类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于进行缩合反应时,添加N'N-羰基二咪唑作为添加剂,N'N-羰基二咪唑、式(3)所示的2-呋喃-4-羧酸喹啉中间体与式(5)所示的苄胺类化合物的摩尔比为

1:0.8-1.0:0.9~1.2。

6.如权利要求1所述的结构式如式(4)所示的2-呋喃-喹啉-4-甲酰胺类化合物或其药学上可接受的盐作为IDH1/R132H抑制剂的应用。

7.如权利要求1所述的结构式如式(4)所示的2-呋喃-喹啉-4-甲酰胺类化合物或其药学上可接受的盐在制备IDH1/R132H介导疾病治疗药物中的应用。