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专利号: 2020112014104
申请人: 皖南医学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-04
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种两亲性多肽,其特征在于:所述多肽的氨基酸序列为YIGSRHHHLLLGFLG。

2.权利要求1所述的两亲性多肽的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:步骤(1):在溶剂的存在下,将树脂与N‑(9‑芴甲氧羰基)‑O‑叔丁基‑L‑酪氨酸、N,N‑二异丙基乙胺进行接触反应,然后进行洗涤;

步骤(2):在反应体系中进行封头处理,加入哌啶进行脱保护,然后洗涤直至反应体系经过茚三酮检测为蓝色;

步骤(3):在溶剂的存在下,将酪氨酸、1‑羟基苯并三氮唑、O‑苯并三氮唑‑N,N,N',N'‑四甲基脲四氟硼酸酯加入反应体系中进行接触反应,然后洗涤直至反应体系经过茚三酮检测为蓝色;

步骤(4):将精氨酸、甘氨酸、丝氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸依次加入反应体系中进行接触反应,加入哌啶进行脱保护,然后洗涤直至反应体系经过茚三酮检测为蓝色,得到反应产物;

步骤(5):将反应产物进行洗涤、干燥,然后加入切割液切割、沉降、纯化。

3.根据权利要求2所述两亲性多肽的制备方法,其特征在于:步骤(1)中,

溶剂选自二氯甲烷、N‑甲基吡咯烷酮、四氢呋喃中的至少一者;树脂选自2‑cl树脂、Rink树脂和Wang树脂中的至少一者;树脂载药的取代度不低于0.5;

步骤(3)中,

溶剂选自DMF;

步骤(4)中,

相对于1g的树脂,精氨酸、甘氨酸、丝氨酸、组氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸的用量分别为

0.9‑1.5g、0.4‑0.6g、0.5‑1.0g、0.9‑1.5g、0.5‑0.8g、0.5‑0.8g;接触反应温度为10‑30℃,每个缩合反应的时间为45‑60min;脱保护温度为10‑30℃,时间为15‑30min;相对于1g的树脂,哌啶的用量为15‑20mL;

步骤(5)中,

依次通过二甲基甲酰胺、二氯甲烷、甲醇洗涤,相对于1g的树脂,二甲基甲酰胺、二氯甲烷、甲醇的用量各自独立地为15‑20mL;切割液由三氟乙酸和水组成,相对于1g的树脂,切割液的用量为5‑15mL;切割温度为10‑30℃,切割时间为2‑2.5h。

4.一种新型抗癌药物传递系统,其特征在于:所述系统含有权利要求1所述的两亲性多肽。

5.根据权利要求4所述的一种新型抗癌药物传递系统,其特征在于:所述传递系统是由两亲性多肽与抗癌药物形成的两亲性聚合胶束溶液。

6.根据权利要求5所述的一种新型抗癌药物传递系统,其特征在于:抗癌药物为紫杉醇。