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专利号: 2020113491543
申请人: 山西医科大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种肝靶向的过氧亚硝酸根荧光探针,其特征在于:含有肝靶向单元熊去氧胆酸,化学结构式为:

2.一种权利要求1所述的肝靶向的过氧亚硝酸根荧光探针的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:

步骤1,化合物4‑溴‑1,8‑萘二甲酸酐溶解于二氧六环中,搅拌至澄清,加入正丙胺,氮气置换,进行第一次反应;将反应液浓缩,经柱层析分离得到化合物NA‑1;

所述NA‑1的结构式为:

步骤2,化合物NA‑1溶解在2‑甲氧基乙醇中,加入水合肼和碳酸氢钠,进行第二次反应;

除去溶剂,加入水,有不溶固体析出,过滤,得到固体混合物,经柱层析分离得到化合物NA‑

2;

所述NA‑2的结构式为:

步骤3,化合物NA‑2和熊去氧胆酸溶解在N,N‑二甲基甲酰胺中,再加入1‑羟基苯并三氮唑,1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐,N,N‑二异丙基乙胺,室温搅拌12h;倒入水中,搅拌过滤,粗品经柱层析得到目标化合物NA‑3。

3.根据权利要求2所述的一种肝靶向的过氧亚硝酸根荧光探针的制备方法,其特征在于:所述步骤1中4‑溴‑1,8‑萘二甲酸酐与正丙胺的质量比为5:1.12。

4.根据权利要求3所述的一种肝靶向的过氧亚硝酸根荧光探针的制备方法,其特征在于:所述步骤2中NA‑1、水合肼与碳酸氢钠的质量比为2:1:0.63。

5.根据权利要求4所述的一种肝靶向的过氧亚硝酸根荧光探针的制备方法,其特征在于:所述步骤3中化合物NA‑2、熊去氧胆酸、1‑羟基苯并三氮唑、1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和N,N‑二异丙基乙胺的质量比为0.50:0.88:1.1:0.75:0.002。

6.根据权利要求2~5任意一项所述的一种肝靶向的过氧亚硝酸根荧光探针的制备方法,其特征在于:所述柱层析用洗脱剂是体积比为50~10:1的二氯甲烷与甲醇的混合物。

7.根据权利要求6所述的一种肝靶向的过氧亚硝酸根荧光探针的制备方法,其特征在于:所述步骤1中第一次反应的反应温度为100‑120℃,反应时间为5‑12h。

8.根据权利要求7所述的一种肝靶向的过氧亚硝酸根荧光探针的制备方法,其特征在于:所述步骤2中第二次反应的反应温度为80‑120℃,反应时间为1‑4h。