1.一种多刺激协同响应释药骨水泥的制备方法,其特征在于,具体按照以下步骤实施:步骤1,将MMA、DVB、药物和AIBN混合均匀,随后依次加入铁盐溶液并加热,搅拌;得到载药磁性多孔聚合物颗粒;
步骤2,将载药磁性多孔聚合物颗粒加入到混合溶液A中,再加入药物溶液搅拌,沉淀CTAB、SiO2和正己烷壳层;收集微球后在丙酮溶液中回流去除CTAB和正己烷,洗涤干燥,得到载药SiO2层包覆载药磁性多孔聚合物微球;
载药磁性多孔聚合物颗粒与混合溶液A的固液比为1:3~5g/ml;混合溶液A包含质量百分比为2.5~4.5%的正硅酸四乙酯、质量百分比为1.7~1.9%的CTAB和质量百分比为0.6~
0.8%的正己烷;
步骤3,将载药SiO2层包覆载药磁性多孔聚合物微球分散在PAH水溶液中,超声,用磁铁收集微球,随后将微球分散在PSS水溶液中,超声,洗涤并用磁铁收集磁球,得到载药磁响应微胶囊前驱体;
步骤4,向步骤3得到的前驱体加入氢氧化钠水溶液,搅拌干燥;
载药磁响应微胶囊与氢氧化钠水溶液的固液比为1:10 17g/ml;
~
步骤5,将处理后的载药磁响应微胶囊前驱体浸泡在药物溶液;干燥,得到载药磁响应微胶囊;
步骤6,向载药磁响应微胶囊中加入PNIPAM、AM和MMT混合单体,随后依次加入药物溶液、MBA溶液、PVP溶液,搅拌,加入引发剂;干燥,得到包覆载药P(NIPAM‑AM)/MMT层的高载药温度‑磁场双响应微胶囊;
PNIPAM、AM 和MMT质量比为1:0.090:0.545 1.090;引发剂为TEMED、AP、偶氮二异丁腈~
中的任意一种;
步骤7,向高载药温度‑磁场双响应微胶囊中加入壳聚糖的CA溶液,搅拌,加入氯化钙溶液、引发剂,搅拌;洗涤后干燥,得到pH‑温度‑磁场协同响应微胶囊;
步骤8,将MMA和HEMA搅拌,得到混合单体,随后依次加入MBA 溶液、PVP溶液和AIBN的乙醇溶液,加热并搅拌;干燥,得到P(MMA‑HEMA)可吸水膨胀微球;
MMA和HEMA的质量比为1:0.325 0.975,加热温度为60 80℃,搅拌时间为1 4h;
~ ~ ~
步骤9,将pH‑温度‑磁场协同响应微胶囊、P(MMA‑HEMA)可吸水膨胀微球、PMMA、硫酸钡和BPO混合均匀,得到多刺激协同响应释药骨水泥固相;
多刺激协同响应释药骨水泥固相,按质量百分数,由36~51%的pH‑温度‑磁场协同响应微胶囊、12%~17%的P(MMA‑HEMA)可吸水膨胀微球、30%~50%的PMMA、1.75~1.9%硫酸钡和
0.1~0.25%的BPO组成,以上各组分的质量百分比总和为100%;
步骤10,将MMA、N,N‑二甲基对甲苯胺、对苯二酚混合均匀,得到多刺激协同响应释药骨水泥液相;
MMA、N,N‑二甲基对甲苯胺、对苯二酚的质量比为97.5 99.5:0.4 2:0.1 0.5;
~ ~ ~
步骤11,将多刺激协同响应释药骨水泥固相与液相搅拌后注射,得到多刺激协同响应释药骨水泥;
多刺激协同响应释药骨水泥固相与液相的固液比为1:0.5 1.5 g/ml。
~
2.根据权利要求1所述的一种多刺激协同响应释药骨水泥的制备方法,其特征在于,所述步骤1中,MMA、DVB、药物和AIBN的质量比为1 5:0.1 3:0.11 0.8:0.01 0.15;加热温度为~ ~ ~ ~
50 70℃,搅拌时间为 1 5h。
~ ~
3.根据权利要求1所述的一种多刺激协同响应释药骨水泥的制备方法,其特征在于,所述步骤7中,高载药温度‑磁场双响应微胶囊与壳聚糖的CA溶液的固液比为1:45 60g/ml;引~
发剂为TEMED、AP、偶氮二异丁腈中的任意一种。
4.根据权利要求1所述的一种多刺激协同响应释药骨水泥的制备方法,其特征在于,所述步骤1、步骤2、步骤6中,药物均为多柔比星、阿霉素、甲氨蝶呤、紫杉醇、顺铂中的任意一种。