1.一种氟比洛芬的制备方法,其特征在于,4‑溴‑2‑氟联苯和三甲基硅基乙炔在钯催化下发生Sonogashira偶联反应得到4‑三甲基硅基乙炔基‑2‑氟联苯,产物不经分离,于碱性溶液中脱去三甲基硅基,得到4‑乙炔基‑2‑氟联苯;再以镍和膦配体原位形成的配合物为催化剂,以甲酸为羧基化和氢化试剂,4‑乙炔基‑2‑氟联苯发生氢羧基化—氢化串联反应,纯化得到氟比洛芬;所述制备方法包括下列步骤:步骤a:采用Sonogashira偶联反应,将4‑溴‑2‑氟联苯与三甲基硅基乙炔溶于有机溶剂中,使用钯催化剂,在碘化亚铜和碱存在的条件下,于搅拌和加热下反应;反应完毕蒸干溶剂,产物不经分离,直接进行下一步反应;
步骤a中所述钯催化剂为Pd(PPh3)2Cl2;
步骤b:将步骤a的混合物溶于有机溶剂中,在碱作用下脱去三甲基硅基,得到4‑乙炔基‑2‑氟联苯;
步骤c:将4‑乙炔基‑2‑氟联苯溶于有机溶剂中,以二价镍盐和膦配体原位生成的配合物为催化剂,在酸酐、甲酸和三乙胺作用下,加热搅拌反应,经后处理得到高纯度外消旋氟比洛芬;
步骤c中所述有机溶剂为1,4‑二氧六环;
步骤c中所述二价镍盐为Ni(acac)2;
步骤c中所述酸酐为乙酸酐;
步骤c中所述膦配体为1,2‑双(二环己基磷基)乙烷;
步骤c中所述二价镍盐与4‑乙炔基‑2‑氟联苯的摩尔比为1:(20‑50);
步骤c中所述膦配体与二价镍盐的摩尔比为(1‑3):1;
步骤c中所述酸酐与4‑乙炔基‑2‑氟联苯的摩尔比为1:(3‑10);
步骤c中所述甲酸、三乙胺与4‑乙炔基‑2‑氟联苯的摩尔比为(4‑8):(1‑3):1;
步骤c中所述加热搅拌反应的温度为60‑90℃,反应时间为24h;
步骤d:将4‑乙炔基‑2‑氟联苯溶于有机溶剂中,以二价镍盐和R构型手性膦配体原位生成的配合物为催化剂,在酸酐、甲酸和三乙胺作用下,加热搅拌反应,经后处理得到高纯度左旋氟比洛芬;
步骤d中所述R构型手性膦配体为(R,R)‑BenzP*;
步骤d中所述的有机溶剂、镍盐、酸酐、甲酸、三乙胺的种类和物料摩尔比、反应温度和时间、实验步骤均与步骤c中相同;步骤e:将4‑乙炔基‑2‑氟联苯溶于有机溶剂中,以二价镍盐和S构型手性膦配体原位生成的配合物为催化剂,在酸酐、甲酸和三乙胺作用下,加热搅拌反应,经后处理得到高纯度右旋氟比洛芬;
步骤e中所述S构型手性膦配体为(S,S)‑BenzP*;步骤e中所述的有机溶剂、镍盐、酸酐、甲酸、三乙胺的种类和物料摩尔比、反应温度和时间、实验步骤均与步骤c中相同;
其中,步骤c、d和e的顺序不受限制。
2.如权利要求1所述的一种氟比洛芬的制备方法,其特征在于,步骤c中所述二价镍盐与4‑乙炔基‑2‑氟联苯的摩尔比为1:20。
3.如权利要求1所述的一种氟比洛芬的制备方法,其特征在于,步骤c中所述甲酸、三乙胺与4‑乙炔基‑2‑氟联苯的摩尔比为6:2:1。
4.如权利要求1所述的一种氟比洛芬的制备方法,其特征在于,步骤c中所述膦配体与二价镍盐的摩尔比为1.2:1。
5.如权利要求1所述的一种氟比洛芬的制备方法,其特征在于,步骤c中所述酸酐与4‑乙炔基‑2‑氟联苯的摩尔比为1:3.33。
6.如权利要求1所述的一种氟比洛芬的制备方法,其特征在于,步骤d中所述二价镍盐与4‑乙炔基‑2‑氟联苯的摩尔比为1:20。
7.如权利要求1所述的一种氟比洛芬的制备方法,其特征在于,步骤d中所述甲酸、三乙胺与4‑乙炔基‑2‑氟联苯的摩尔比为6:2:1。
8.如权利要求1所述的一种氟比洛芬的制备方法,其特征在于,步骤d中所述膦配体与二价镍盐的摩尔比为1.2:1。
9.如权利要求1所述的一种氟比洛芬的制备方法,其特征在于,步骤d中所述酸酐与4‑乙炔基‑2‑氟联苯的摩尔比为1:3.33。
10.如权利要求1所述的一种氟比洛芬的制备方法,其特征在于,步骤e中所述二价镍盐与4‑乙炔基‑2‑氟联苯的摩尔比为1:20。
11.如权利要求1所述的一种氟比洛芬的制备方法,其特征在于,步骤e中所述甲酸、三乙胺与4‑乙炔基‑2‑氟联苯的摩尔比为6:2:1。
12.如权利要求1所述的一种氟比洛芬的制备方法,其特征在于,步骤e中所述膦配体与二价镍盐的摩尔比为1.2:1。
13.如权利要求1所述的一种氟比洛芬的制备方法,其特征在于,步骤e中所述酸酐与4‑乙炔基‑2‑氟联苯的摩尔比为1:3.33。
14.如权利要求1所述的氟比洛芬的制备方法,其特征在于,步骤a中所述的4‑溴‑2‑氟联苯与三甲基硅基乙炔的摩尔比为1:(1.2‑1.5)。
15.如权利要求1所述的一种氟比洛芬的制备方法,其特征在于,步骤a中所述的4‑溴‑
2‑氟联苯与三甲基硅基乙炔的摩尔比为1:1.25。
16.如权利要求1所述的一种氟比洛芬的制备方法,其特征在于,步骤a中所述的溶剂为四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯、N,N‑二甲基甲酰胺中的一种或几种的组合。
17.如权利要求1所述的氟比洛芬的制备方法,其特征在于,步骤a中所述的溶剂为四氢呋喃。
18.如权利要求1所述的一种氟比洛芬的制备方法,其特征在于,步骤a中所述的钯催化剂与4‑溴‑2‑氟联苯的摩尔比为1:(20‑100)。
19.如权利要求1所述的氟比洛芬的制备方法,其特征在于,步骤a中所述的钯催化剂与
4‑溴‑2‑氟联苯的摩尔比为1:50。
20.如权利要求1所述的一种氟比洛芬的制备方法,其特征在于,步骤a中所述碘化亚铜与钯催化剂的摩尔比为(1‑5): 1。
21.如权利要求1所述的一种氟比洛芬的制备方法,其特征在于,步骤a中所述碘化亚铜与钯催化剂的摩尔比为2:1。
22.如权利要求1所述的一种氟比洛芬的制备方法,其特征在于,步骤a中所述的碱为二乙胺、三乙胺、二异丙基乙基胺中的一种或几种的组合。
23.如权利要求1所述的一种氟比洛芬的制备方法,其特征在于,步骤a中所述的碱为三乙胺。
24.如权利要求1所述的一种氟比洛芬的制备方法,其特征在于,步骤a中所述的反应温度为55℃,反应时间为24h。
25.如权利要求1所述的一种氟比洛芬的制备方法,其特征在于,步骤b中所述的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、水中的一种或几种的组合。
26.如权利要求1所述的一种氟比洛芬的制备方法,其特征在于,步骤b中所述的溶剂为甲醇。
27.如权利要求1所述的一种氟比洛芬的制备方法,其特征在于,步骤b中所述的碱为碳酸钾、碳酸钠、磷酸钾、氢氧化钠、四丁基氟化铵的一种或几种的组合。
28.如权利要求1所述的一种氟比洛芬的制备方法,其特征在于,步骤b中所述的碱为碳酸钾。
29.如权利要求1所述的一种氟比洛芬的制备方法,其特征在于,步骤b中所述的反应温度为20‑30℃,反应时间为1‑3h。