1.一种青蒿琥酯基‑二苯基脲衍生物ARS‑DPU,其特征在于,所述青蒿琥酯基‑二苯基脲衍生物ARS‑DPU的化学结构如(I)所示:
2.制备如权利要求1所述青蒿琥酯基‑二苯基脲衍生物ARS‑DPU的方法,其特征在于,所述青蒿琥酯基‑二苯基脲衍生物ARS‑DPU(I)的合成路线如Scheme 1所示,包括如下步骤:
1)酰胺化:氮气保护下,青蒿琥酯的二氯甲烷溶液中加入3‑氨基苄胺、N,N'‑二异丙基碳二亚胺DIC和4‑二甲氨基吡啶DMAP,待溶解后,室温下搅拌,TLC监测反应进程,待反应结束,加入饱和食盐水,然后用有机溶剂萃取,保留有机相,减压除去溶剂得到固体,再向得到的固体中加入石油醚、过滤,滤渣交替用石油醚和甲醇洗涤,继而在低于35℃下真空干燥,得到高纯度白色固体产物,即中间体(2);
2)青蒿琥酯基‑二苯基脲衍生物ARS‑DPU(I)的合成:氮气保护下,将步骤1)得到的中间体(2)溶于DMF溶液、加入三乙胺,缓慢滴加4‑氯‑3‑三氟甲基苯基异氰酸酯的DMF溶液,室温下搅拌,减压除去低沸点溶剂和三乙胺,加入蒸馏水,二氯甲烷萃取3次,合并有机相,饱和食盐水洗涤,无水硫酸镁干燥,减压除去溶剂,得粗品,粗品经硅胶柱层析分离,得白色固体,即产品ARS‑DPU(I)。
3.根据权利要求2所述的青蒿琥酯基‑二苯基脲衍生物ARS‑DPU的制备方法,其特征在于:步骤1)中所述青蒿琥酯∶3‑氨基苄胺∶DIC:DMAP的摩尔比为1∶1.2‑2∶1‑2∶0.8‑1。
4.根据权利要求2所述的青蒿琥酯基‑二苯基脲衍生物ARS‑DPU的制备方法,其特征在于:步骤1)中所述的有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙腈、1,4‑二氧六环中的一种或他们的混合物。
5.根据权利要求2所述的青蒿琥酯基‑二苯基脲衍生物ARS‑DPU的制备方法,其特征在于:步骤2)中所述的中间体(2)∶4‑氯‑3‑三氟甲基苯基异氰酸酯的摩尔比为1∶1.2‑2。
6.用权利要求2‑权利要求5任意一项所述制备方法制备的青蒿琥酯基‑二苯基脲衍生物ARS‑DPU(I)。
7.用权利要求2‑权利要求5任意一项所述制备方法制备的青蒿琥酯基‑二苯基脲衍生物ARS‑DPU(I)用于于逆转肿瘤细胞对化疗剂的耐药性。
8.用权利要求2‑权利要求5任意一项所述制备方法制备的青蒿琥酯基‑二苯基脲衍生物ARS‑DPU(I)与化疗剂联合使用。
9.用权利要求2‑权利要求5任意一项所述制备方法制备的青蒿琥酯基‑二苯基脲衍生物ARS‑DPU(I)的应用,其特征在于,所述青蒿琥酯基‑二苯基脲衍生物ARS‑DPU(I)与化疗剂联合使用时的化疗剂为索拉非尼或瑞戈非尼。
10.用权利要求2‑权利要求5任意一项所述制备方法制备的青蒿琥酯基‑二苯基脲衍生物ARS‑DPU(I)的应用,其特征在于,所述青蒿琥酯基‑二苯基脲衍生物ARS‑DPU(I)应用于逆转现有分子靶向药物肿瘤治疗中的耐药性时,肿瘤细胞株为膀胱癌细胞株,膀胱癌细胞株为人膀胱癌T24细胞株。