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专利号: 2021102928221
申请人: 江西师范大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种基于炔酰胺的硫氢化反应合成顺式N‑烯基硫醚类化合物的方法,其特征在于:该方法包括如下步骤:

A)由具有结构通式(II)的炔酰胺类化合物与具有结构通式(III)的含巯基的烃类化合物在溶剂中有碱的存在下进行反应,获得具有结构通式(Ia)的顺式N‑烯基硫醚类化合物:1

其中,R 为烷基、环烷基、芳基、杂环基、杂环芳基、被取代基取代的芳基、保护的α‑氨基2

烷基、保护的多肽链烷基中的一种;R为对甲基苯磺酸基、对氟苯磺酸基、环内酯中的一种;

3 4

R为H或C1‑C24烃基;R为C1‑C24烃基或被取代基取代的C1‑C24烃基。

1

2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:R 为C1‑C10烷基、环烷基、芳基、杂环基、杂环芳基、被取代基取代的芳基、保护的α‑氨基烷基、保护的多肽链烷基中的一种;

3

R为H或C1‑C10烃基;

4

R为C1‑C10烃基或被取代基取代的C1‑C10烃基。

3 4

3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于:R 为H或为C1‑C10烃基;R为被取代基取代的C1‑C10烃基,所述取代基选自卤素、烷基、烷氧基、氨基中的一种或多种。

4.根据权利要求1‑3中任一项所述的方法,其特征在于:所述溶剂为有机溶剂,所述有机溶剂选自甲醇、异丙醇、乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷、二甲基亚砜、N,N‑二甲基甲酰胺中的一种;和/或所述碱选自NaH、CaH2、t‑BuONa、KOH、NaOH、EtONa、EtOLi、Cs2CO3、K2CO3、Na2CO3、Ca(OH)2、LiOH、DBU中的一种或多种;和/或所述具有结构通式(II)的炔酰胺类化合物、具有结构通式(III)的含巯基的烃类化合物、碱加入量的摩尔比为1‑3:1.5‑5:2‑8。

5.根据权利要求4所述的方法,其特征在于:所述具有结构通式(II)的炔酰胺类化合物、具有结构通式(III)的含巯基的烃类化合物、碱加入量的摩尔比为1.5‑2.5:2‑4:3‑6。

6.根据权利要求4所述的方法,其特征在于:步骤A)具体为:按比例将具有结构通式(II)的炔酰胺类化合物和碱加入到反应容器中,然后加入有机溶剂并进行搅拌溶解;然后再按比例加入具有结构通式(III)的含巯基的烃类化合物,并在0‑100℃温度下搅拌反应

0.5‑10h;采用TLC点板进行检测,反应结束后,经柱层析分离得到具有结构通式(Ia)的顺式N‑烯基硫醚类化合物。

7.根据权利要求6所述的方法,其特征在于:所述搅拌为磁力搅拌;所述反应为在20‑90℃温度下反应1‑8h。

8.根据权利要求7所述的方法,其特征在于:所述反应为在25‑80℃温度下反应1.5‑5h。

9.一种基于炔酰胺的硫氢化反应对多肽与蛋白质中半胱氨酸进行选择性修饰与标记的方法,其特征在于,该方法包括如下步骤:B)由具有结构通式(II)的炔酰胺类化合物与具有结构通式(IV)的含巯基的多肽或蛋白质在溶剂中有碱的存在下进行反应,获得具有结构通式(Ib)的顺式N‑烯基硫醚类化合物:1

其中,R 为烷基、环烷基、芳基、杂环基、杂环芳基、被取代基取代的芳基、保护的α‑磺酰2

基烷基、保护的多肽链烷基中的一种;R 为对甲基苯磺酸基、对氟苯磺酸基、环内酯中的一

3 5

种;R为H或C1‑C24烃基;R为H、甲基、异丙基、1‑羟基乙基、仲丁基、异丁基、环丁基、苄基、被取代基取代的甲基、被取代基取代的乙基、胍基取代的正丙基、氨基取代的正丁基中的一

6 7

种;R为多肽或蛋白质主链中的羧基保护基;R为多肽或蛋白质主链中的氨基保护基。

1

10.根据权利要求9所述的方法,其特征在于:R 为C1‑C10烷基、环烷基、芳基、杂环基、杂环芳基、被取代基取代的芳基、保护的α‑磺酰基烷基、保护的多肽链烷基中的一种;

3

R为H或C1‑C10烃基;

5

R中被取代基取代的甲基的取代基选自巯基、羧基、甲酰胺、羟基、酚羟基、吲哚、咪唑基中的一种;被取代基取代的乙基的取代基选自甲硫基、甲酰胺、羧基中的一种;

6

R选自甲基、乙基、叔丁基中的一种;

7

R选自苄氧羰基、叔丁氧羰基、芴甲氧羰基、乙酰基、保护的α‑羰基烷基、保护的多肽链烷基中的一种。

11.根据权利要求9或10所述的方法,其特征在于:所述溶剂为有机溶剂,所述有机溶剂选自甲醇、异丙醇、乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷、二甲基亚砜、N,N‑二甲基甲酰胺中的一种;

和/或

所述碱选自NaH、CaH2、t‑BuONa、KOH、NaOH、EtONa、EtOLi、Cs2CO3、K2CO3、Na2CO3、Ca(OH)2、LiOH、DBU中的一种或多种;和/或所述具有结构通式(II)的炔酰胺类化合物、具有结构通式(IV)的含巯基的多肽或蛋白质、碱加入量的摩尔比为1‑3:1.5‑5:2‑8。

12.根据权利要求11所述的方法,其特征在于:所述具有结构通式(II)的炔酰胺类化合物、具有结构通式(IV)的含巯基的多肽或蛋白质、碱加入量的摩尔比为1.5‑2.5:2‑4:3‑6。

13.根据权利要求11所述的方法,其特征在于:步骤B)具体为:按比例将具有结构通式(II)的炔酰胺类化合物和碱加入到反应容器中,然后加入有机溶剂并进行搅拌溶解;然后再按比例加入具有结构通式(IV)的含巯基的多肽或蛋白质,并在0‑100℃温度下搅拌反应

0.5‑10h;采用TLC点板进行检测,反应结束后,经柱层析分离得到具有结构通式(Ib)的顺式N‑烯基硫醚类化合物。

14.根据权利要求13所述的方法,其特征在于:所述搅拌为磁力搅拌;所述反应为在20‑

90℃温度下反应1‑8h。

15.根据权利要求14所述的方法,其特征在于:所述搅拌为磁力搅拌;所述反应为在25‑

80℃温度下反应1.5‑5h。

16.一种根据权利要求1‑8中任一项所述方法制备的具有结构通式(Ia)的顺式N‑烯基硫醚类化合物:1

其中,R 为烷基、环烷基、芳基、杂环基、杂环芳基、被取代基取代的芳基、保护的α‑氨基2

烷基、保护的多肽链烷基中的一种;R为对甲基苯磺酸基、对氟苯磺酸基、环内酯中的一种;

3 4

R为H或C1‑C24烃基;R为C1‑C24烃基或被取代基取代的C1‑C24烃基。

17.根据权利要求16所述的具有结构通式(Ia)的顺式N‑烯基硫醚类化合物,其特征在1

于:R为C1‑C10烷基、环烷基、芳基、杂环基、杂环芳基、被取代基取代的芳基、保护的α‑氨基

3 4

烷基、保护的多肽链烷基中的一种;R为H或C1‑C10烃基;R为C1‑C10烃基或被取代基取代的C1‑C10烃基。

18.根据权利要求17所述的具有结构通式(Ia)的顺式N‑烯基硫醚类化合物,其特征在4

于:R为被取代基取代的C1‑C10烃基,所述取代基选自卤素、烷基、烷氧基、氨基中的一种或多种。

19.一种根据权利要求9‑15中任一项所述方法制备的具有结构通式(Ib)的顺式N‑烯基硫醚类化合物:1

其中,R 为烷基、环烷基、芳基、杂环基、杂环芳基、被取代基取代的芳基、保护的α‑氨基2

烷基、保护的多肽链烷基中的一种;R为对甲基苯磺酸基、对氟苯磺酸基、环内酯中的一种;

3 5

R为H或C1‑C24烃基;R为H、甲基、异丙基、1‑羟基乙基、仲丁基、异丁基、环丁基、苄基、被取代基取代的甲基、被取代基取代的乙基、胍基取代的正丙基、氨基取代的正丁基中的一种;

6 7

R为多肽或蛋白质主链中的羧基保护基;R为多肽或蛋白质主链中的氨基保护基。

20.根据权利要求19所述的具有结构通式(Ib)的顺式N‑烯基硫醚类化合物,其特征在1

于:R为C1‑C10烷基、环烷基、芳基、杂环基、杂环芳基、被取代基取代的芳基、保护的α‑氨基

3 5

烷基、保护的多肽链烷基中的一种;R为H或C1‑C10烃基;R中被取代基取代的甲基的取代基选自巯基、羧基、甲酰胺、羟基、酚羟基、吲哚、咪唑基中的一种;被取代基取代的乙基的取代6

基选自甲硫基、甲酰胺、羧基中的一种;R选自甲基、乙基、叔丁基中的一种;

7

R选自苄氧羰基、叔丁氧羰基、芴甲氧羰基、乙酰基、保护的α‑羰基烷基、保护的多肽链烷基中的一种。