1.一种含牛血清白蛋白的脂质纳米抗肿瘤药物的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:
⑴正辛基改性壳聚糖的制备:称取壳聚糖和溴代正辛烷,加入到溶剂中,搅拌,加入有机碱,升温至80 120℃,搅拌反应24 48小时,降温至15 35℃,加入乙醇稀释,继续搅拌10~ ~ ~ ~
30分钟,过滤,滤饼干燥,得正辛基改性壳聚糖;
⑵包裹紫杉醇的壳聚糖脂质体纳米材料的制备:取叶酸聚乙二醇磷脂、卵磷脂和紫杉醇,用二氯甲烷和甲醇的混合溶剂溶解,超声5 15分钟,减压蒸馏除去混合溶剂,得到固体,~
向所得固体中加入水,超声5 15分钟,加入步骤⑴制备的正辛基改性壳聚糖,升温至30 50~ ~
℃,超声10 30分钟,搅拌0.5 1.5小时,用0.45μm的滤膜过滤,滤液冻干得包裹紫杉醇的壳~ ~
聚糖脂质体纳米材料;
⑶含牛血清白蛋白的脂质纳米抗肿瘤药物的制备:将步骤⑵所得包裹紫杉醇的壳聚糖脂质体纳米材料加入到牛血清白蛋白水溶液中,超声10 30分钟,搅拌0.5 1.5小时,用0.45~ ~
μm的滤膜过滤,滤液冻干得含牛血清白蛋白的脂质纳米抗肿瘤药物;
所述溶剂为二甲亚砜或N,N‑二甲基甲酰胺;
所述有机碱是三乙胺、4‑二甲氨基吡啶或N,N‑二异丙基乙胺;
所述二氯甲烷和甲醇的混合溶剂中,二氯甲烷和甲醇的质量比是1:1 2;
~
所述牛血清白蛋白水溶液的质量浓度为0.5 1%;
~
其中壳聚糖、溴代正辛烷、溶剂、有机碱、乙醇、叶酸聚乙二醇磷脂、卵磷脂、紫杉醇、二氯甲烷和甲醇的混合溶剂、水、牛血清白蛋白的水溶液、乙醇和水的混合液的质量比为1 2:~
0.2 0.5:50 150:0.4 0.6:200 400:0.05 0.15:0.4 0.6:0.05 0.15:5 10:100 200:100~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~
140:5 20。
~
2.根据权利要求1所述的一种含牛血清白蛋白的脂质纳米抗肿瘤药物的制备方法,其特征在于:所述溶剂为二甲亚砜。
3.根据权利要求1所述的一种含牛血清白蛋白的脂质纳米抗肿瘤药物的制备方法,其特征在于:所述有机碱是三乙胺。
4.根据权利要求1所述的一种含牛血清白蛋白的脂质纳米抗肿瘤药物的制备方法,其特征在于:二氯甲烷和甲醇的质量比是1:1.5。
5.根据权利要求1所述的一种含牛血清白蛋白的脂质纳米抗肿瘤药物的制备方法,其特征在于:所述牛血清白蛋白的水溶液的质量浓度为0.8%。
6.根据权利要求1所述的一种含牛血清白蛋白的脂质纳米抗肿瘤药物的制备方法,其特征在于:所述叶酸聚乙二醇磷脂,聚乙二醇的分子量为2000。
7.根据权利要求1所述的一种含牛血清白蛋白的脂质纳米抗肿瘤药物的制备方法,其特征在于:所述壳聚糖的平均分子量是5万,脱乙酰度大于90%。
8.一种含牛血清白蛋白的脂质纳米抗肿瘤药物,其特征在于:按照权利要求1‑7任一一项所述的制备方法得到,所述含牛血清白蛋白的脂质纳米抗肿瘤药物包括三层球状结构,内层为叶酸聚乙二醇磷脂、卵磷脂和紫杉醇组成的脂质体,中间层为正辛基改性壳聚糖,外层为牛血清白蛋白。