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专利号: 2021104100386
申请人: 曲阜师范大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-08-27
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种二茂铁硫代氨基脲希夫碱化合物,其特征在于,其结构如式(II)所示:式(Ⅱ)中,R1为氢、甲基或苯基,R3为氢或甲基;

2.一种金属铱‑二茂铁希夫碱配合物,其特征在于,该配合物是由权利要求1所述的二茂铁硫代氨基脲希夫碱化合物与金属铱配位,并且通过硫桥键双聚,其结构式如式(I)所示:

式(I)中,R1为氢、甲基或苯基,R2为氢或苯基,R3为氢或甲基。

3.根据权利要求2所述金属铱‑二茂铁希夫碱类配合物,其特征在于,所述式(I)中,R1和R3为氢,R2为甲基时,具体结构式如式(1)所示;R1和R3为氢,R2为苯基时,具体结构式如式(2)所示;R1和R2均为甲基,R3为氢时,具体结构式如式(3)所示;R1为甲基,R2为苯基,R3为氢时,具体结构式如式(4)所示;R1为苯基,R2为甲基,R3为氢时,具体结构式如式(5)所示;R1和R2都为苯基,R3为氢时,具体结构式如式(6)所示;R1为氢,R2和R3为甲基时,具体结构式如式(7)所示;R1为氢,R2为苯基,R3为甲基时,具体结构式如式(8)所示;

4.一种权利要求2和3之一所述的金属铱‑二茂铁希夫碱类配合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:式Ⅳ所示的硫代氨基脲与式Ⅴ所示的酰基取代的二茂铁缩合得到式II所示的二茂铁硫代氨基脲希夫碱化合物,进而与式III所示的基础金属铱二聚体反应得到式I所示的目标配合物,具体反应路线如下:

5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述配合物为式(1)时,通过以下方法制备而成:(1)称取1.00g水合三氯化铱4份,分别加到4个微波消解仪内罐中,然后分别加入

1.50mL 1,2,3,4,5‑五甲基环戊二烯和40mL甲醇,通氮气,盖好罐盖,组装主罐及标准罐,设置微波消解仪参数:先升温到393K,反应20min,然后继续升温至423K后继续反应20min,爬坡时间为5min;产物过滤,减压蒸馏除去溶剂,加入二氯甲烷和正己烷扩散得橘黄色的基础金属铱二聚体(III,R2=甲基)原料;

(2)称取0.30g甲酰基取代的二茂铁(Ⅴ,R3=氢)和0.13g硫代氨基脲(Ⅳ,R1=氢)置于

250mL烧瓶中,加入60mL甲醇溶解,同时加入2滴甲酸催化,加热回流反应24h,薄层色谱检测反应的进度(石油醚/乙酸乙酯=2/1,v/v);减压蒸馏除去溶剂得紫红色粗品;柱层析提纯,淋洗液为石油醚/乙酸乙酯=5/1(v/v),合并组分得到紫红色固体(II,R1=氢,R3=氢);

(3)将80.0mg铱二聚体(III,R2=甲基),57.7mg二茂铁硫代氨基脲希夫碱化合物(II,R1=氢,R3=氢)置于100mL希莱克瓶中,抽真空通氮气,注入40mL甲醇,室温下搅拌24h,薄层色谱检测反应的进度(展开剂:二氯甲烷/甲醇=20/1,v/v),随后加入131.1mg六氟磷酸铵,室温下搅拌6h,过滤,减压蒸馏除去溶剂,加入二氯甲烷和正己烷扩散得橙红色目标产物(1);

所述配合物为式(2)时,通过以下方法制备而成:(1)称取1.00g水合三氯化铱4份,分别加到4个微波消解仪内罐中,然后分别加入1.88g 

1‑苯基‑2,3,4,5‑四甲基环戊二烯和40mL甲醇,通氮气,盖好罐盖,组装主罐及标准罐,设置微波消解仪参数:先升温到393K,反应20min,然后继续升温至423K后继续反应20min,爬坡时间为5min;产物过滤,减压蒸馏除去溶剂,加入二氯甲烷和正己烷扩散得橘黄色的基础金属铱二聚体(III,R2=苯基)原料;

(2)称取0.30g甲酰基取代的二茂铁(Ⅴ,R3=氢)和0.13g硫代氨基脲(Ⅳ,R1=氢)置于

250mL烧瓶中,加入60mL甲醇溶解,同时加入2滴甲酸催化,加热回流反应24h,薄层色谱检测反应的进度(展开剂:石油醚/乙酸乙酯=2/1,v/v);减压蒸馏除去溶剂得紫红色粗品;柱层析提纯,淋洗液为石油醚/乙酸乙酯=5/1(v/v),合并组分得到紫红色固体(II,R1=氢,R3=氢);

(3)将80.0mg铱二聚体(III,R2=苯基),49.9mg二茂铁硫代氨基脲希夫碱化合物(II,R1=氢,R3=氢)置于100mL希莱克瓶中,抽真空通氮气,注入40mL甲醇,室温下搅拌24h,薄层色谱检测反应的进度(展开剂:二氯甲烷/甲醇=20/1,v/v),随后加入113.4mg六氟磷酸铵,室温下搅拌6h,过滤,减压蒸馏除去溶剂,加入二氯甲烷和正己烷扩散得橙红色目标产物(2);

所述配合物为式(3)时,通过以下方法制备而成:(1)称取1.00g水合三氯化铱4份,分别加到4个微波消解仪内罐中,然后分别加入

1.50mL 1,2,3,4,5‑五甲基环戊二烯和40mL甲醇,通氮气,盖好罐盖,组装主罐及标准罐,设置微波消解仪参数:先升温到393K,反应20min,然后继续升温至423K后继续反应20min,爬坡时间为5min;产物过滤,减压蒸馏除去溶剂,加入二氯甲烷和正己烷扩散得橘黄色的基础金属铱二聚体(III,R2=甲基)原料;

(2)称取0.30g甲酰基取代的二茂铁(Ⅴ,R3=氢)和0.17g硫代氨基脲(Ⅳ,R1=甲基)置于250mL烧瓶中,加入60mL甲醇溶解,同时加入2滴甲酸催化,加热回流反应24h,薄层色谱检测反应的进度(展开剂:石油醚/乙酸乙酯=2/1,v/v);减压蒸馏除去溶剂得紫红色粗品;柱层析提纯,淋洗液为石油醚/乙酸乙酯=5/1(v/v),合并组分得到紫红色固体(II,R1=甲基,R3=氢);

(3)将80.0mg铱二聚体(III,R2=甲基),60.5mg二茂铁硫代氨基脲希夫碱化合物(II,R1=甲基,R3=氢)置于100mL希莱克瓶中,抽真空通氮气,注入40mL甲醇,室温下搅拌24h,薄层色谱检测反应的进度(展开剂:二氯甲烷/甲醇=20/1,v/v),随后加入131.1mg六氟磷酸铵,室温下搅拌6h,过滤,减压蒸馏除去溶剂,加入二氯甲烷和正己烷扩散得橙红色目标产物(3);

所述配合物为式(4)时,通过以下方法制备而成:(1)称取1.00g水合三氯化铱4份,分别加入4个微波消解仪内罐中,然后分别加入1.88g 

1‑苯基‑2,3,4,5‑四甲基环戊二烯和40mL甲醇,通氮气,盖好罐盖,组装主罐及标准罐,设置微波消解仪参数:先升温到393K,反应20min,然后继续升温至423K后继续反应20min,爬坡时间为5min;产物过滤,减压蒸馏除去溶剂,加入二氯甲烷和正己烷扩散得橘黄色的基础金属铱二聚体(III,R2=苯基)原料;

(2)称取0.30g甲酰基取代的二茂铁(Ⅴ,R3=氢)和0.17g硫代氨基脲(Ⅳ,R1=甲基)置于250mL烧瓶中,加入60mL甲醇溶解,同时加入2滴甲酸催化,加热回流反应24h,薄层色谱检测反应的进度(展开剂:石油醚/乙酸乙酯=2/1,v/v);减压蒸馏除去溶剂得紫红色粗品;柱层析提纯,淋洗液为石油醚/乙酸乙酯=5/1(v/v),合并组分得到紫红色固体(II,R1=甲基,R3=氢);

(3)将80.0mg铱二聚体(III,R2=苯基),52.4mg二茂铁硫代氨基脲希夫碱化合物(II,R1=甲基,R3=氢)置于100mL希莱克瓶中,抽真空通氮气,注入40mL甲醇,室温下搅拌24h,薄层色谱检测反应的进度(展开剂:二氯甲烷/甲醇=20/1,v/v),随后加入113.4mg六氟磷酸铵,室温下搅拌6h,过滤,减压蒸馏除去溶剂,加入二氯甲烷和正己烷扩散得橙红色目标产物(4);

所述配合物为式(5)时,通过以下方法制备而成:(1)称取1.00g水合三氯化铱4份,分别加到4个微波消解仪内罐中,然后分别加入

1.50mL 1,2,3,4,5‑五甲基环戊二烯和40mL甲醇,通氮气,盖好罐盖,组装主罐及标准罐,设置微波消解仪参数:先升温到393K,反应20min,然后继续升温至423K后继续反应20min,爬坡时间为5min;产物过滤,减压蒸馏除去溶剂,加入二氯甲烷和正己烷扩散得橘黄色的基础金属铱二聚体(III,R2=甲基)原料;

(2)称取0.30g甲酰基取代的二茂铁(Ⅴ,R3=氢)和0.26g硫代氨基脲(Ⅳ,R1=甲基)置于250mL烧瓶中,加入60mL甲醇溶解,同时加入2滴甲酸催化,加热回流反应24h,薄层色谱检测反应的进度(展开剂:石油醚/乙酸乙酯=2/1,v/v);减压蒸馏除去溶剂得紫红色粗品;柱层析提纯,淋洗液为石油醚:乙酸乙酯=5:1(v/v),合并组分得到紫红色固体(II,R1=甲基,R3=氢);

(3)将80.0mg铱二聚体(III,R2=甲基),73.0mg二茂铁硫代氨基脲希夫碱化合物(II,R1=苯基,R3=氢)置于100mL希莱克瓶中,抽真空通氮气,注入40mL甲醇,室温下搅拌24h,薄层色谱检测反应的进度(展开剂:二氯甲烷/甲醇=20/1,v/v),随后加入131.1mg六氟磷酸铵,室温下搅拌6h,过滤,减压蒸馏除去溶剂,加入二氯甲烷和正己烷扩散得橙红色目标产物(5);

所述配合物为式(6)时,通过以下方法制备而成:(1)称取1.00g水合三氯化铱4份,分别加入4个微波消解仪内罐中,然后分别加入1.88g 

1‑苯基‑2,3,4,5‑四甲基环戊二烯和40mL甲醇,通氮气,盖好罐盖,组装主罐及标准罐,设置微波消解仪参数:先升温到393K,反应20min,然后继续升温至423K后继续反应20min,爬坡时间为5min;产物过滤,减压蒸馏除去溶剂,加入二氯甲烷和正己烷扩散得橘黄色的基础金属铱二聚体(III,R2=苯基)原料;

(2)称取0.30g甲酰基取代的二茂铁(Ⅴ,R3=氢)和0.26g硫代氨基脲(Ⅳ,R1=苯基)置于250mL烧瓶中,加入60mL甲醇溶解,同时加入2滴甲酸催化,加热回流反应24h,薄层色谱检测反应的进度(展开剂:石油醚/乙酸乙酯=2/1,v/v);减压蒸馏除去溶剂得紫红色粗品;柱层析提纯,淋洗液为石油醚/乙酸乙酯=5/1(v/v),合并组分得到紫红色固体(II,R1=苯基,R3=氢);

(3)将80.0mg铱二聚体(III,R2=苯基),63.2mg二茂铁硫代氨基脲希夫碱化合物(II,R1=苯基,R3=氢)置于100mL希莱克瓶中,抽真空通氮气,注入40mL甲醇,室温下搅拌24h,薄层色谱检测反应的进度(展开剂:二氯甲烷/甲醇=20/1,v/v),随后加入113.4mg六氟磷酸铵,室温下搅拌6h,过滤,减压蒸馏除去溶剂,加入二氯甲烷和正己烷扩散得橙红色目标产物(6);

所述配合物为式(7)时,通过以下方法制备而成:(1)称取1.00g水合三氯化铱4份,分别加到4个微波消解仪内罐中,然后分别加入

1.50mL 1,2,3,4,5‑五甲基环戊二烯和40mL甲醇,通氮气,盖好罐盖,组装主罐及标准罐,设置微波消解仪参数:先升温到393K,反应20min,然后继续升温至423K后继续反应20min,爬坡时间为5min;产物过滤,减压蒸馏除去溶剂,加入二氯甲烷和正己烷扩散得橘黄色的基础金属铱二聚体(III,R2=甲基)原料;

(2)称取0.30g乙酰基取代的二茂铁(Ⅴ,R3=甲基)和0.12g硫代氨基脲(Ⅳ,R1=氢)置于250mL烧瓶中,加入60mL甲醇溶解,同时加入2滴甲酸催化,加热回流反应24h,薄层色谱检测反应的进度(展开剂:石油醚/乙酸乙酯=2/1,v/v);减压蒸馏除去溶剂得紫红色粗品;柱层析提纯,淋洗液为石油醚:乙酸乙酯=5:1(v/v),合并组分得到紫红色固体(II,R1=氢,R3=甲基);

(3)将80.0mg铱二聚体(III,R2=甲基),60.5mg二茂铁硫代氨基脲希夫碱化合物(II,R1=氢,R3=甲基)置于100mL希莱克瓶中,抽真空通氮气,注入40mL甲醇,室温下搅拌24h,薄层色谱检测反应的进度(展开剂:二氯甲烷/甲醇=20/1,v/v),随后加入131.1mg六氟磷酸铵,室温下搅拌6h,过滤,减压蒸馏除去溶剂,加入二氯甲烷和正己烷扩散得橙红色目标产物(7);

所述配合物为式(8)时,通过以下方法制备而成:(1)称取1.00g水合三氯化铱4份,分别加入4个微波消解仪内罐中,然后分别加入1.88g 

1‑苯基‑2,3,4,5‑四甲基环戊二烯和40mL甲醇,通氮气,盖好罐盖,组装主罐及标准罐,设置微波消解仪参数:先升温到393K,反应20min,然后继续升温至423K后继续反应20min,爬坡时间为5min;产物过滤,减压蒸馏除去溶剂,加入二氯甲烷和正己烷扩散得橘黄色的基础金属铱二聚体(III,R2=苯基)原料;

(2)称取0.30g乙酰基取代的二茂铁(Ⅴ,R3=甲基)和0.12g硫代氨基脲(Ⅳ,R1=氢)置于250mL烧瓶中,加入60mL甲醇溶解,同时加入2滴甲酸催化,加热回流反应24h,薄层色谱检测反应的进度(展开剂:石油醚/乙酸乙酯=2/1,v/v);减压蒸馏除去溶剂得紫红色粗品;柱层析提纯,淋洗液为石油醚:乙酸乙酯=5:1(v/v),合并组分得到紫红色固体(II,R1=氢,R3=甲基);

(3)将80.0mg铱二聚体(III,R2=苯基),52.4mg二茂铁硫代氨基脲希夫碱化合物(II,R1=氢,R3=甲基)置于100mL希莱克瓶中,抽真空通氮气,注入40mL甲醇,室温下搅拌24h,薄层色谱检测反应的进度(展开剂:二氯甲烷/甲醇=20/1,v/v),随后加入113.4mg六氟磷酸铵,室温下搅拌6h,过滤,减压蒸馏除去溶剂,加入二氯甲烷和正己烷扩散得橙红色目标产物(8)。

6.一种权利要求2‑3之一所述的金属铱‑二茂铁希夫碱类配合物或权利要求5所述的制备方法制备的金属铱‑二茂铁希夫碱类配合物在抗癌药物领域的应用。