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专利号: 2021105399535
申请人: 江西师范大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种2‑硝基糖烯的合成方法,其特征在于,

合成路线如下:

PG为保护基(protecting group),TBAN(四丁基铵硝酸盐)、DTBMP(2,6‑二叔丁基‑4‑甲基吡啶);

所述2‑硝基糖烯,具体为如下结构的化合物:

式中,Ac为乙酰基,Bn为苄基,Bz为苯甲酰基,iPr为异丙基,Lev为乙酰丙酰基,TBDPS为叔丁基二苯基硅基,TIPS为三异丙基硅基,tBu为叔丁基;

合成过程如下:

(1)将底物 TBAN(四丁基铵硝酸盐)、DTBMP(2,6‑二叔丁基‑4‑甲基吡啶)加入干燥的DCM中,加入 分子筛,氮气保护,在室温下搅拌25~35min后,将反应体系置于‑

70~‑30℃,加入Tf2O反应,TLC监测反应完全,其中, TBAN、DTBMP和Tf2O的摩尔比为1:(1.4~2):(1.4~2):(2~4);

(2)将反应体系用DCM稀释,抽滤,用盐酸、饱和食盐水洗,无水Na2SO4干燥,抽滤,旋干溶剂,柱层析纯化,得到目标化合物

2.根据权利要求1所述2‑硝基糖烯的合成方法,其特征在于,当制备2‑3,2‑4,2‑5,2‑6,

2‑11,2‑12,2‑13,2‑15,2‑16,2‑19,2‑20,2‑21,2‑22时,合成路线如下:合成过程如下:

(1)将各底物、TBAN、DTBMP加入干燥的DCM中,加入 分子筛,氮气保护,在室温下搅拌25~35min后,将反应体系置于‑70℃,加入Tf2O反应,TLC监测反应完全,其中,底物、TBAN、DTBMP和Tf2O的摩尔比为1:1.4:1.4:2;

(2)将反应体系用DCM稀释,抽滤,用盐酸、饱和食盐水洗,无水Na2SO4干燥,抽滤,旋干溶剂,柱层析纯化,得到目标化合物。

3.根据权利要求1所述2‑硝基糖烯的合成方法,其特征在于,当制备2‑9,2‑18时,合成路线如下:合成过程如下:

(1)将化合物2‑7或S40、TBAN和DTBMP溶于干燥的DCM中,体系中加入 分子筛,氮气保护,在室温下搅拌25~35min后,将反应体系置于‑30℃,加入Tf2O反应,TLC监测反应完全,化合物2‑7或S40、TBAN、DTBMP和Tf2O的摩尔比为1:2:2:4;

(2)加入体积比为2:1的吡啶和乙酸酐室温下反应2h,将反应体系用DCM稀释,抽滤,用盐酸、饱和食盐水洗,无水Na2SO4干燥,抽滤,旋干溶剂,柱层析纯化,得到化合物2‑9或2‑18。

4.根据权利要求3所述2‑硝基糖烯的合成方法,其特征在于,S40的合成路线如下:S1.将化合物S5和咪唑加入反应瓶中,加入DMF,冰浴下加入叔丁基二甲基氯硅烷,随后升至室温反应,TLC检测底物反应完全,反应体系加入DCM稀释,用水萃取,饱和氯化钠溶液萃取,无水硫酸钠干燥,过滤后旋蒸浓缩得到化合物S36的粗产物;

S2.将化合物S36的粗产物和DMAP加入反应瓶中,加入DCM,冰浴下加入乙酰丙酸和EDCl,再加入DIPEA后升至室温反应,TLC检测底物反应完全,反应体系加入DCM稀释,用水萃取,饱和氯化钠溶液萃取,无水硫酸钠干燥,过滤后旋蒸浓缩得到化合物S37的粗产物;

S3.将化合物S37的粗产物加入反应瓶中,加入THF,冰浴下加入四丁基氟化铵,随后升至室温反应,TLC检测底物反应完全,将反应体系旋蒸浓缩,经硅胶柱层析纯化后得到化合物S38;

S4.将化合物S38和咪唑加入反应瓶中,加入DMF,冰浴下滴加1,3‑二氯‑1,1,3,3‑四异丙基二硅氧醚,随后升至室温反应,TLC检测底物反应完全,反应体系加入DCM稀释,用水萃取,饱和氯化钠溶液萃取,无水硫酸钠干燥,过滤后旋蒸浓缩,经硅胶柱层析纯化后得到化合物S40。

5.根据权利要求4所述2‑硝基糖烯的合成方法,其特征在于,

步骤S1中化合物S5、咪唑、叔丁基二甲基氯硅烷的摩尔比为1:4:2.2;步骤S2中化合物S36、DMAP、乙酰丙酸、EDCl、DIPEA的摩尔比为1:0.2:2:2.4:2.8;步骤S3中化合物S37、四丁基氟化铵1:2.4;步骤S4中化合物S38、咪唑、1,3‑二氯‑1,1,3,3‑四异丙基二硅氧醚的摩尔比为1:4:1.1。

6.根据权利要求2所述2‑硝基糖烯的合成方法,其特征在于,化合物2‑2的合成路线如下:合成过程如下:

a.将化合物S1溶于DMF中,冷却至‑35~‑45℃,加入tert‑Bu2Si(OTf)2N2保护下搅拌1h,加入吡啶升至室温,反应体系用乙酸乙酯稀释,饱和NaCl洗,无水Na2SO4干燥,抽滤,旋干溶剂,柱层析纯化,得到化合物2‑1,b.将化合物2‑1溶于DCM中,加入吡啶,搅拌,冰浴下滴加苯甲酰氯搅拌半小时后,撤去冰水浴,N2保护下室温反应完全,反应结束后,冰水浴下加入甲醇淬灭反应,DCM萃取,1M HCl洗,继续用饱和NaHCO3溶液中和,饱和食盐水洗,无水Na2SO4干燥,抽滤,旋干溶剂,柱层析纯化,得到化合物2‑2。

7.根据权利要求6所述2‑硝基糖烯的合成方法,其特征在于,步骤a中,化合物S1、tert‑Bu2Si(OTf)2和吡啶的摩尔比为1:1.1:2,步骤b中,化合物2‑1、吡啶和苯甲酰氯的摩尔比为

1:47:2。

8.根据权利要求3所述2‑硝基糖烯的合成方法,其特征在于,化合物2‑7的合成路线如下:合成过程如下:

将化合物S1、Bu2SnO、TBAB混合,70℃加入DIPEA、BnBr,N2保护下反应完全,反应结束后,冷却至室温,加入甲醇淬灭反应,旋干,柱层析分离,得到化合物S15;

将化合物S15溶于DMF中,加入吡啶搅拌均匀,‑20℃加入tert‑Bu2Si(OTf)2N2保护下反应完全,DCM萃取,水洗,饱和食盐水洗,无水Na2SO4干燥,抽滤,旋干溶剂,柱层析分离,得到白色固体2‑7。

9.根据权利要求8所述2‑硝基糖烯的合成方法,其特征在于,化合物S1、Bu2SnO、TBAB、DIPEA和BnBr的摩尔比为1:0.1:0.3:2:2;化合物S15、吡啶、tert‑Bu2Si(OTf)2的摩尔比为1:

4:1.1。