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专利号: 202110598797X
申请人: 江西师范大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种1,2‑顺式‑2‑硝基‑葡萄糖苷或1,2‑顺式‑2‑硝基‑半乳糖糖苷的构建方法,其特征在于,1,2‑顺式‑2‑硝基‑葡萄糖苷和1,2‑顺式‑2‑硝基‑半乳糖糖苷具体结构如下:式中,Cy为环己

i t

基,Ac为乙酰基,Bn为苄基,Bz为苯甲酰基,Pr为异丙基,Lev为乙酰丙酰基,Bu为叔丁基,Fmoc为 AII为 合成路线如下:PG为保护基,

合成步骤如下:

将 H‑OR、催化剂29加入反应瓶中,在氮气氛围下加入溶剂甲苯或氟代苯,

80℃~85℃反应完全,旋蒸浓缩,经硅胶柱层析纯化后得到目标化合物, 具体为 H‑OR具体为具体为 时,溶剂为氟代苯,

H‑OR、催化剂的摩尔比为1:1.5:0.1; 具体为 时,溶剂为甲苯,H‑OR、催化剂的摩尔比为1:1.5:0.2。

2.根据权利要求1所述1,2‑顺式‑2‑硝基‑葡萄糖苷或1,2‑顺式‑2‑硝基‑半乳糖糖苷的构建方法,其特征在于,所述化合物 的合成路线如下:合成过程如下:

S1.将化合物8和咪唑加入反应瓶中,加入DMF,冰浴下加入叔丁基二甲基氯硅烷,随后升至室温反应,TLC检测底物反应完全,反应体系加入DCM稀释,用水萃取,饱和氯化钠溶液萃取,无水硫酸钠干燥,过滤后旋蒸浓缩得到化合物15的粗产物;

S2.将化合物15的粗产物和DMAP加入反应瓶中,加入DCM,冰浴下加入乙酰丙酸和EDCl,再加入DIPEA后升至室温反应,TLC检测底物反应完全,反应体系加入DCM稀释,用水萃取,饱和氯化钠溶液萃取,无水硫酸钠干燥,过滤后旋蒸浓缩得到化合物16的粗产物;

S3.将化合物16的粗产物加入反应瓶中,加入THF,冰浴下加入四丁基氟化铵,随后升至室温反应,TLC检测底物反应完全,将反应体系旋蒸浓缩,经硅胶柱层析纯化后得到化合物

17;

S4.将化合物17和咪唑加入反应瓶中,加入DMF,冰浴下滴加1,3‑二氯‑1,1,3,3‑四异丙基二硅氧醚,随后升至室温反应,TLC检测底物反应完全,反应体系加入DCM稀释,用水萃取,饱和氯化钠溶液萃取,无水硫酸钠干燥,过滤后旋蒸浓缩,经硅胶柱层析纯化后得到化合物

12;

S5.将化合物12、四丁基硝酸铵和4‑甲基2,6‑二叔丁基吡啶置于反应瓶中,加入DCM,‑

70℃下往反应体系中滴加三氟乙酸酐后反应,TLC检测底物反应完全,将反应体系升至0℃,加入体积比为2:1的吡啶和乙酸酐,随后升至室温反应,TLC检测反应完全,于是将反应体系用盐酸萃取,无水硫酸钠干燥,过滤后旋蒸浓缩,经硅胶柱层析纯化后得到化合物2。

3.根据权利要求2所述1,2‑顺式‑2‑硝基‑葡萄糖苷或1,2‑顺式‑2‑硝基‑半乳糖糖苷的构建方法,其特征在于,S1中化合物8、咪唑、叔丁基二甲基氯硅烷的摩尔比为1:4:2.2;S2中化合物15、DMAP、乙酰丙酸、EDCl、DIPEA的摩尔比为1:0.2:2:2.4:2.8;S3中化合物16、四丁基氟化铵1:2.4;S4中化合物17、咪唑、1,3‑二氯‑1,1,3,3‑四异丙基二硅氧醚的摩尔比为1:

4:1.1;S5中化合物12、四丁基硝酸铵、4‑甲基2,6‑二叔丁基吡啶、三氟乙酸酐的摩尔比为1:

2:4:2,每7.2mmol化合物12需要加入2mL吡啶。

4.根据权利要求1所述1,2‑顺式‑2‑硝基‑葡萄糖苷或1,2‑顺式‑2‑硝基‑半乳糖糖苷的构建方法,其特征在于,所述化合物 的合成路线如下:合成过程如下:

(1)将化合物S1、Bu2SnO、TBAB混合,70℃加入DIPEA、BnBr,N2保护下反应完全,反应结束后,冷却至室温,加入甲醇淬灭反应,旋干,柱层析分离,得到化合物S15;

(2)将化合物S15溶于DMF中,加入吡啶搅拌均匀,‑20℃加入tert‑Bu2Si(OTf)2N2保护下反应完全,DCM萃取,水洗,饱和食盐水洗,无水Na2SO4干燥,抽滤,旋干溶剂,柱层析分离,得到白色固体2‑7;

(3)将化合物2‑7、TBAN和DTBMP溶于干燥的DCM中,体系中加入 分子筛,氮气保护,在室温下搅拌25~35min后,将反应体系置于‑30℃,加入Tf2O反应,TLC监测反应完全;加入体积比为2:1的吡啶和乙酸酐室温下反应2h,将反应体系用DCM稀释,抽滤,用盐酸、饱和食盐水洗,无水Na2SO4干燥,抽滤,旋干溶剂,柱层析纯化,得到化合物2‑9。

5.根据权利要求4所述1,2‑顺式‑2‑硝基‑葡萄糖苷或1,2‑顺式‑2‑硝基‑半乳糖糖苷的构建方法,其特征在于,步骤(1)中,化合物S1、Bu2SnO、TBAB、DIPEA和BnBr的摩尔比为1:

0.1:0.3:2:2;步骤(2)中,化合物S15、吡啶、tert‑Bu2Si(OTf)2的摩尔比为1:4:1.1;步骤(3)中化合物2‑7、TBAN、DTBMP和Tf2O的摩尔比为1:2:2:4,每0.8mmol化合物2‑7需要加入2mL吡啶。