1.一种1,2‑顺式‑2‑硝基‑葡萄糖苷和1,2‑顺式‑2‑硝基‑半乳糖糖苷,其特征在于,具体结构如下:
、 、 、
、 、 、
、 、
、 、
、 、
、 、 、
、 、 、
、 ,式中,Cy为环己基,
i t
Ac为乙酰基,Bn为苄基,Bz为苯甲酰基,Pr为异丙基,Lev为乙酰丙酰基,Bu为叔丁基,Fmoc为 ,AII为 。
2.根据权利要求1所述1,2‑顺式‑2‑硝基‑葡萄糖苷和1,2‑顺式‑2‑硝基‑半乳糖糖苷的高效构建方法,其特征在于,合成路线如下:PG为保护基,
合成步骤如下:
将 、H‑OR、催化剂29加入反应瓶中,在氮气氛围下加入溶剂甲苯或氟代苯,
80℃ 85℃反应完全,旋蒸浓缩,经硅胶柱层析纯化后得到目标化合物,其中,~
、H‑OR、催化剂的摩尔比为1:1.5:(0.1 0.2)。
~
3.根据权利要求1所述高效构建1,2‑顺式‑2‑硝基‑葡萄糖苷和1,2‑顺式‑2‑硝基‑半乳糖糖苷的方法,其特征在于, 具体为 、 ,H‑OR具体为 、 、 、 、 、
、 、 、 、 、
、 。
4.根据权利要求3所述高效构建1,2‑顺式‑2‑硝基‑葡萄糖苷和1,2‑顺式‑2‑硝基‑半乳糖糖苷的方法,其特征在于, 具体为 时,溶剂为氟代苯,、H‑OR、催化剂的摩尔比为1:1.5:0.1; 具体为 时,溶剂为甲苯, 、H‑OR、催化剂的摩尔比为1:1.5: 0.2。
5.根据权利要求3或4所述高效构建1,2‑顺式‑2‑硝基‑葡萄糖苷和1,2‑顺式‑2‑硝基‑半乳糖糖苷的方法,其特征在于,所述化合物 的合成路线如下:合成过程如下:
S1.将化合物8和咪唑加入反应瓶中,加入DMF,冰浴下加入叔丁基二甲基氯硅烷,随后升至室温反应,TLC检测底物反应完全,反应体系加入DCM稀释,用水萃取,饱和氯化钠溶液萃取,无水硫酸钠干燥,过滤后旋蒸浓缩得到化合物15的粗产物;
S2.将化合物15的粗产物和DMAP加入反应瓶中,加入DCM,冰浴下加入乙酰丙酸和EDCl,再加入DIPEA后升至室温反应,TLC检测底物反应完全,反应体系加入DCM稀释,用水萃取,饱和氯化钠溶液萃取,无水硫酸钠干燥,过滤后旋蒸浓缩得到化合物16的粗产物;
S3.将化合物16的粗产物加入反应瓶中,加入THF,冰浴下加入四丁基氟化铵,随后升至室温反应,TLC检测底物反应完全,将反应体系旋蒸浓缩,经硅胶柱层析纯化后得到化合物
17;
S4.将化合物17和咪唑加入反应瓶中,加入DMF,冰浴下滴加1,3‑二氯‑1,1,3,3‑四异丙基二硅氧醚,随后升至室温反应,TLC检测底物反应完全,反应体系加入DCM稀释,用水萃取,饱和氯化钠溶液萃取,无水硫酸钠干燥,过滤后旋蒸浓缩,经硅胶柱层析纯化后得到化合物
12;
S5.将化合物12、四丁基硝酸铵和4‑甲基2,6‑二叔丁基吡啶置于反应瓶中,加入DCM,‑
70 ℃下往反应体系中滴加三氟乙酸酐后反应,TLC检测底物反应完全,将反应体系升至0 ℃,加入体积比为2:1的吡啶和乙酸酐,随后升至室温反应,TLC检测反应完全,于是将反应体系用盐酸萃取,无水硫酸钠干燥,过滤后旋蒸浓缩,经硅胶柱层析纯化后得到化合物2。
6.根据权利要求5所述高效构建1,2‑顺式‑2‑硝基‑葡萄糖苷和1,2‑顺式‑2‑硝基‑半乳糖糖苷的方法,其特征在于,S1中化合物8、咪唑、叔丁基二甲基氯硅烷的摩尔比为1:4:2.2;
S2中化合物15、DMAP、乙酰丙酸、EDCl、DIPEA的摩尔比为1:0.2:2:2.4:2.8;S3中化合物16、四丁基氟化铵1:2.4;S4中化合物17、咪唑、1,3‑二氯‑1,1,3,3‑四异丙基二硅氧醚的摩尔比为1:4:1.1;S5中化合物12、四丁基硝酸铵、4‑甲基2,6‑二叔丁基吡啶、三氟乙酸酐的摩尔比为1:2:4:2,每7.2 mmol化合物12需要加入2mL吡啶。
7.根据权利要求3或4所述高效构建1,2‑顺式‑2‑硝基‑葡萄糖苷和1,2‑顺式‑2‑硝基‑半乳糖糖苷的方法,其特征在于,所述化合物 的合成路线如下:合成过程如下:
(1)将化合物S1、Bu2SnO、TBAB混合,70 ℃加入DIPEA、BnBr,N2保护下反应完全,反应结束后,冷却至室温,加入甲醇淬灭反应,旋干,柱层析分离,得到化合物S15;
(2)将化合物S15溶于DMF中,加入吡啶搅拌均匀,‑20 ℃加入tert‑Bu2Si(OTf)2 N2保护下反应完全,DCM萃取,水洗,饱和食盐水洗,无水Na2SO4干燥,抽滤,旋干溶剂,柱层析分离,得到白色固体2‑7;
(3)将化合物2‑7、TBAN和DTBMP溶于干燥的DCM中,体系中加入4 Å分子筛,氮气保护,在室温下搅拌25~35min后,将反应体系置于‑30 ℃,加入Tf2O反应,TLC监测反应完全;加入体积比为2:1的吡啶和乙酸酐室温下反应2 h,将反应体系用DCM稀释,抽滤,用盐酸、饱和食盐水洗,无水 Na2SO4 干燥,抽滤,旋干溶剂,柱层析纯化,得到化合物2‑9。
8.根据权利要求7所述高效构建1,2‑顺式‑2‑硝基‑葡萄糖苷和1,2‑顺式‑2‑硝基‑半乳糖糖苷的方法,其特征在于,步骤(1)中,化合物S1、Bu2SnO、TBAB、DIPEA和BnBr的摩尔比为
1:0.1:0.3:2:2;步骤(2)中,化合物S15、吡啶、tert‑Bu2Si(OTf)2的摩尔比为1:4:1.1;步骤(3)中化合物2‑7、TBAN、DTBMP和Tf2O的摩尔比为1:2:2:4,每0.8mmol化合物2‑7需要加入
2mL吡啶。