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专利号: 2021108922252
申请人: 南通大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 医学或兽医学;卫生学
更新日期:2024-02-23
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.灰黄霉素开环衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用,其特征在于,所述灰黄霉素开环衍生物具有如式2a~2f中任意一项所示的结构:所述肿瘤为口腔上皮癌、胃癌、结肠癌、人肺腺癌、子宫颈癌和肝癌中的一种。

2.根据权利要求1所述的灰黄霉素开环衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用,其特征在于,所述灰黄霉素开环衍生物的制备方法的反应式如下式所示:所述制备方法包括以下步骤:

(1)将灰黄霉素溶于乙腈和水的混合溶剂中,加入高碘酸钠和三氯化钌,60℃反应12h,得第一反应液,将所述第一反应液用饱和硫代硫酸钠水溶液淬灭以后,用有机溶剂稀释,依次经过水洗,饱和食盐水洗,MgSO4干燥,减压干燥,然后柱层析得到白色固体,所述白色固体为灰黄霉素开环中间体1,其中,灰黄霉素、高碘酸钠、三氯化钌的摩尔比为1:1.5:0.05,乙腈和水的体积比为6:1;

(2)将所述白色固体溶于N,N‑二甲基甲酰胺,加入DIPEA和HATU,搅拌15分钟后,加入胺或含氮杂环,25℃反应12h,得第二反应液,将所述第二反应液用有机溶剂稀释后,依次经过水洗,饱和食盐水洗,MgSO4干燥,减压干燥,然后柱层析得到灰黄霉素开环衍生物,其中,所述灰黄霉素开环中间体1、DIPEA、HATU与胺或含氮杂环的摩尔比为1:2:1.5:1.1;

其中,所述胺为苄胺、3‑三氟甲基苄胺、正丁胺或4‑甲基苯胺;所述含氮杂环为吗啉或N‑甲基哌嗪。