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专利号: 2021110036029
申请人: 南京苏亦欣医药科技有限公司
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-08
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种制备医药中间体1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑4(5H)‑酮衍生物的方法,其特征在于,该制备方法以芳香醛和5‑氨基‑4‑氰基吡唑衍生物为反应原料,加入催化剂在乙腈溶剂中混合均匀,然后经加热回流反应即可制备得到1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑4(5H)‑酮衍生物,所述催化剂采用含有碱性离子液体的纳米材料,其结构式为:其化学反应式为:其中:为聚苯乙烯;

R1为氢原子、2‑氯、2‑甲氧基、2‑乙氧基、4‑甲基、3‑甲基、4‑乙基、3‑溴、4‑氯、4‑溴、4‑硝基;R2为氢原子、甲基;R3为甲基、苯基;所述芳香醛和5‑氨基‑4‑氰基吡唑衍生物的物质的量之比为(1~1.2):1。2.根据权利要求1所述的一种制备医药中间体1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑4(5H)‑酮衍生物的方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:步骤一:在一个带有磁力搅拌子和球形冷凝管的单口瓶中加入乙腈,然后加入芳香醛和5‑氨基‑4‑氰基吡唑衍生物,室温搅拌,混合均匀,最后加入纳米材料催化剂;步骤二:均匀升温至反应液回流,保持此温度至原料点消失,反应结束,关闭磁力搅拌,停止加热;步骤三:通过第一次抽滤实现催化剂与反应体系的分离;步骤四:将分离出催化剂的剩余反应液冷却至室温,析出的固体碾碎、静置12h,进行第二次抽滤;步骤五:第二次抽滤的滤渣用蒸馏水洗涤3次,85℃下真空干燥24h得到1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑4(5H)‑酮衍生物;步骤六:将第一次抽滤出的催化剂放入到第二次抽滤后的滤液中,加入反应原料芳香醛和5‑氨基‑4‑氰基吡唑衍生物,按照上述步骤进行下一轮反应。3.根据权利要求2所述的一种制备医药中间体1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑4(5H)‑酮衍生物的方法,其特征在于,所述纳米材料催化剂以克计的质量是所用芳香醛以毫摩尔计的物质的量的8~12%。4.根据权利要求2所述的一种制备医药中间体1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑4(5H)‑酮衍生物的方法,其特征在于,溶剂乙腈以毫升计的体积量为以毫摩尔计的芳香醛摩尔量的6~10倍。

5.根据权利要求2所述的一种制备医药中间体1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑4(5H)‑酮衍生物的方法,其特征在于,所述芳香醛为苯甲醛、邻氯苯甲醛、邻甲氧基苯甲醛、邻乙氧基苯甲醛、对甲基苯甲醛、间甲基苯甲醛、对乙基苯甲醛、间溴苯甲醛、对氯苯甲醛、对溴苯甲醛、对硝基苯甲醛中的任意一种。6.根据权利要求2所述的一种制备医药中间体1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑4(5H)‑酮衍生物的方法,其特征在于,所述5‑氨基‑4‑氰基吡唑衍生物为1‑甲基‑5‑氨基‑4‑氰基吡唑或1‑苯基‑3‑甲基‑5‑氨基‑4‑氰基吡唑。7.根据权利要求2所述的一种制备医药中间体1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑4(5H)‑酮衍生物的方法,其特征在于,所述步骤二中回流反应时间为73~137min。