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专利号: 2021111042991
申请人: 曲阜师范大学
专利类型:发明专利
专利状态:授权未缴费
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-08-27
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种二茂铁吡啶衍生物,其特征在于,其结构如式(Ⅱ)所示,L1或L2:通过反式构型双键相连时,具体结构式如式(L1)所示;通过顺式构型双键相连时,具体结构式如式(L2)所示。

2.一种半三明治结构金属铱二茂铁吡啶配合物,其特征在于,该化合物是由权利要求1所述的二茂铁吡啶衍生物与铱配位,其结构式如式(I)所示:式(I)中,R选自甲基、苯基或联苯基,双键包含顺、反两种构象。

3.根据权利要求2所述半三明治结构铱二茂铁吡啶配合物,其特征在于,所述式(I)中,R为甲基,反式构型双键相连时,具体结构式如式(1)所示;R为甲基,顺式构型双键相连时,具体结构式如式(2)所示;R为苯基,反式构型双键相连时,具体结构式如式(3)所示;R为苯基,顺式构型双键相连时,具体结构式如式(4)所示;R为联苯基,反式构型双键相连时,具体结构式如式(5)所示;R为联苯基,顺式构型双键相连时,具体结构式如式(6)所示;

4.一种权利要求2‑3之一所述的半三明治结构铱二茂铁吡啶配合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:式(Ⅲ)所示的4‑吡啶甲醛与式(Ⅳ)所示的二茂铁甲基三苯基膦氢溴酸盐通过Wittig反应得到式(II)所示的二茂铁吡啶化合物,进而与式(Ⅴ)所示的基础铱二聚体反应得到式(I)所示的目标配合物,具体反应路线如下:

5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述化合物为式(1)时,通过以下方法制备而成:

(1)微波消解仪内罐中加入水合三氯化铱0.25g,1,2,3,4,5‑五甲基环戊二烯0.33mL和甲醇30mL,超声溶解,抽真空通氮气,组装主罐与标准罐;设置微波消解仪参数:首先升温至

395K反应20min,后升温至425K继续反应20min,爬坡时间为5min;然后反应液过滤,除去未反应的三氯化铱,减压蒸馏除去溶剂;罐中加入甲醇溶解产物,后加乙醚扩散提纯,得橘黄色的基础金属铱二聚体(Ⅴ,R=甲基);

(2)100mL的希莱克瓶中加入二茂铁甲基三苯基膦氢溴酸盐(Ⅳ,0.49g),抽真空充氮气,加入无水四氢呋喃20mL,降温至0℃;逐滴滴加20mL叔丁醇钾(0.18g)的无水四氢呋喃溶液,搅拌30min后逐滴滴加15mL 4‑吡啶甲醛(Ⅲ,0.10g)的无水四氢呋喃溶液,低温反应1h后,升至室温反应;反应结束后(薄层色谱监测,展开剂为二氯甲烷:甲醇:三乙胺=2mL:2‑1

滴:1滴),滴加40mL饱和食盐水猝灭反应,1.0mol L 稀盐酸调节反应液的pH至中性,乙酸乙酯萃取,分液,合并有机层,水洗后加入无水硫酸镁干燥,减压蒸馏除去溶剂,得到含有顺、反两种构象的黄色固体粗产品;柱层析提纯(淋洗液为石油醚:乙酸乙酯=10:1),合并相同组分,减压蒸馏得到橙红色的固体(L1);

(3)将基础铱二聚体(Ⅴ,R=甲基)60.0mg,二茂铁吡啶配体(L1)43.6mg置于100mL的史莱克瓶中,抽真空通氮气,用注射器注入30mL二氯甲烷作为反应溶剂,室温下搅拌24h,减压蒸馏除去溶剂得橙红色固体粉末粗产品;少量二氯甲烷溶解,加入正己烷扩散得橙红色晶体目标产物(1)。

6.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述化合物为式(2)时,通过以下方法制备而成:

(1)微波消解仪内罐中加入水合三氯化铱0.25g,1,2,3,4,5‑五甲基环戊二烯0.33mL和甲醇30mL,超声溶解,抽真空通氮气,组装主罐与标准罐;设置微波消解仪参数:首先升温至

395K反应20min,后升温至425K继续反应20min,爬坡时间为5min;然后反应液过滤,除去未反应的三氯化铱,减压蒸馏除去溶剂;罐中加入甲醇溶解产物,后加乙醚扩散提纯,得橘黄色的基础金属铱二聚体(Ⅴ,R=甲基);

(2)100mL的希莱克瓶中加入二茂铁甲基三苯基膦氢溴酸盐(Ⅳ,0.49g),抽真空充氮气,加入无水四氢呋喃20mL,降温至0℃;逐滴滴加20mL叔丁醇钾(0.18g)的无水四氢呋喃溶液,搅拌30min后逐滴滴加15mL 4‑吡啶甲醛(Ⅲ,0.10g)的无水四氢呋喃溶液,低温反应1h后,升至室温反应。反应结束后(薄层色谱监测,展开剂为二氯甲烷:甲醇:三乙胺=2mL:2‑1

滴:1滴),滴加40mL饱和食盐水猝灭反应,1.0mol L 稀盐酸调节反应液的pH至中性,乙酸乙酯萃取,分液,合并有机层,水洗后加入无水硫酸镁干燥,减压蒸馏除去溶剂,得到含有顺、反两种构象的黄色固体粗产品;柱层析提纯(淋洗液为石油醚:乙酸乙酯=10:1),合并相同组分,减压蒸馏得到橙黄色的固体(L2);

(3)将基础铱二聚体(Ⅴ,R=甲基)60.0mg,二茂铁吡啶配体(L2)43.6mg置于100mL的史莱克瓶中,抽真空通氮气,用注射器注入30mL二氯甲烷作为反应溶剂,室温下搅拌24h,减压蒸馏除去溶剂得橙红色固体粉末粗产品;少量二氯甲烷溶解,加入正己烷扩散得橙红色晶体目标产物(2)。

7.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述化合物为式(3)时,通过以下方法制备而成:

(1)微波消解仪内罐中加入水合三氯化铱0.25g,1‑苯基‑2,3,4,5‑四甲基环戊二烯

0.44g和甲醇30mL,超声溶解,抽真空通氮气,组装主罐与标准罐;设置微波消解仪参数:首先升温至395K反应20min,后升温至425K继续反应20min,爬坡时间为5min;然后反应液过滤,除去未反应的三氯化铱,减压蒸馏除去溶剂;罐中加入甲醇溶解产物,后加乙醚扩散提纯,得橘黄色的基础金属铱二聚体(Ⅴ,R=苯基);

(2)100mL的希莱克瓶中加入二茂铁甲基三苯基膦氢溴酸盐(Ⅳ,0.49g),抽真空充氮气,加入无水四氢呋喃20mL,降温至0℃;逐滴滴加20mL叔丁醇钾(0.18g)的无水四氢呋喃溶液,搅拌30min后逐滴滴加15mL 4‑吡啶甲醛(Ⅲ,0.10g)的无水四氢呋喃溶液,低温反应1h后,升至室温反应;反应结束后(薄层色谱监测,展开剂为二氯甲烷:甲醇:三乙胺=2mL:2‑1

滴:1滴),滴加40mL饱和食盐水猝灭反应,1.0mol L 稀盐酸调节反应液的pH至中性,乙酸乙酯萃取,分液,合并有机层,水洗后加入无水硫酸镁干燥,减压蒸馏除去溶剂,得到含有顺、反两种构象的黄色固体粗产品;柱层析提纯(淋洗液为石油醚:乙酸乙酯=10:1),合并相同组分,减压蒸馏得到橙红色的固体(L1);

(3)将基础铱二聚体(Ⅴ,R=苯基)60.0mg,二茂铁联吡啶配体(L1)37.7mg置于100mL史莱克瓶中,抽真空通氮气,用注射器注入30mL二氯甲烷作为反应溶剂,室温下搅拌24h,减压蒸馏除去溶剂得橙红色粉末粗产品,少量二氯甲烷溶解,加入正己烷扩散得橙红色晶体目标产物(3)。

8.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述化合物为式(4)时,通过以下方法制备而成:

(1)微波消解仪内罐中加入水合三氯化铱0.25g,1‑苯基‑2,3,4,5‑四甲基环戊二烯

0.44g和甲醇30mL,超声溶解,抽真空通氮气,组装主罐与标准罐;设置微波消解仪参数:首先升温至395K反应20min,后升温至425K继续反应20min,爬坡时间为5min;然后反应液过滤,除去未反应的三氯化铱,减压蒸馏除去溶剂;罐中加入甲醇溶解产物,后加乙醚扩散提纯,得橘黄色的基础金属铱二聚体(Ⅴ,R=苯基);

(2)100mL的希莱克瓶中加入二茂铁甲基三苯基膦氢溴酸盐(Ⅳ,0.49g),抽真空充氮气,加入无水四氢呋喃20mL,降温至0℃;逐滴滴加20mL叔丁醇钾(0.18g)的无水四氢呋喃溶液,搅拌30min后逐滴滴加15mL 4‑吡啶甲醛(Ⅲ,0.10g)的无水四氢呋喃溶液,低温反应1h后,升至室温反应。反应结束后(薄层色谱监测,展开剂为二氯甲烷:甲醇:三乙胺=2mL:2‑1

滴:1滴),滴加40mL饱和食盐水猝灭反应,1.0mol L 稀盐酸调节反应液的pH至中性,乙酸乙酯萃取,分液,合并有机层,水洗后加入无水硫酸镁干燥,减压蒸馏除去溶剂,得到含有顺、反两种构象的黄色固体粗产品;柱层析提纯(淋洗液为石油醚:乙酸乙酯=10:1),合并相同组分,减压蒸馏得到橙黄色的固体(L2);

(3)将基础铱二聚体(Ⅴ,R=苯基)60.0mg,二茂铁联吡啶配体(L2)37.7mg置于100mL史莱克瓶中,抽真空通氮气,用注射器注入30mL二氯甲烷作为反应溶剂,室温下搅拌24h,减压蒸馏除去溶剂得橙红色粉末粗产品,少量二氯甲烷溶解,加入正己烷扩散得橙红色晶体目标产物(4)。

9.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述化合物为式(5)时,通过以下方法制备而成:

(1)微波消解仪内罐中加入水合三氯化铱0.25g,1‑联苯基‑2,3,4,5‑四甲基环戊二烯

0.65g和甲醇30mL,超声溶解,抽真空通氮气,组装主罐与标准罐;设置微波消解仪参数:首先升温至395K反应20min,后升温至425K继续反应20min,爬坡时间为5min;然后反应液过滤,除去未反应的三氯化铱,减压蒸馏除去溶剂;罐中加入甲醇溶解产物,后加乙醚扩散提纯,得橘黄色的基础金属铱二聚体(Ⅴ,R=联苯基);

(2)100mL的希莱克瓶中加入二茂铁甲基三苯基膦氢溴酸盐(Ⅳ,0.49g),抽真空充氮气,加入无水四氢呋喃20mL,降温至0℃;逐滴滴加20mL叔丁醇钾(0.18g)的无水四氢呋喃溶液,搅拌30min后逐滴滴加15mL 4‑吡啶甲醛(Ⅲ,0.10g)的无水四氢呋喃溶液,低温反应1h后,升至室温反应;反应结束后(薄层色谱监测,展开剂为二氯甲烷:甲醇:三乙胺=2mL:2‑1

滴:1滴),滴加40mL饱和食盐水猝灭反应,1.0mol L 稀盐酸调节反应液的pH至中性,乙酸乙酯萃取,分液,合并有机层,水洗后加入无水硫酸镁干燥,减压蒸馏除去溶剂,得到含有顺、反两种构象的黄色固体粗产品;柱层析提纯(淋洗液为石油醚:乙酸乙酯=10:1),合并相同组分,减压蒸馏得到橙红色的固体(L1);

(3)将基础铱二聚体(Ⅴ,R=联苯基)60.0mg,二茂铁吡啶配体(L1)32.37mg置于100mL史莱克瓶中,抽真空通氮气,用注射器注入30mL二氯甲烷作为反应溶剂,室温下搅拌24h,减压蒸馏除去溶剂得橙红色粉末粗产品,少量二氯甲烷溶解,加入正己烷扩散得橙红色晶体目标产物(5);

所述化合物为式(6)时,通过以下方法制备而成:(1)微波消解仪内罐中加入水合三氯化铱0.25g,1‑联苯基‑2,3,4,5‑四甲基环戊二烯

0.65g和甲醇30mL,超声溶解,抽真空通氮气,组装主罐与标准罐。设置微波消解仪参数:首先升温至395K反应20min,后升温至425K继续反应20min,爬坡时间为5min。然后反应液过滤,除去未反应的三氯化铱,减压蒸馏除去溶剂;罐中加入甲醇溶解产物,后加乙醚扩散提纯,得橘黄色的基础金属铱二聚体(Ⅴ,R=联苯基);

(2)100mL的希莱克瓶中加入二茂铁甲基三苯基膦氢溴酸盐(Ⅳ,0.49g),抽真空充氮气,加入无水四氢呋喃20mL,降温至0℃;逐滴滴加20mL叔丁醇钾(0.18g)的无水四氢呋喃溶液,搅拌30min后逐滴滴加15mL 4‑吡啶甲醛(Ⅲ,0.10g)的无水四氢呋喃溶液,低温反应1h后,升至室温反应;反应结束后(薄层色谱监测,展开剂为二氯甲烷:甲醇:三乙胺=2mL:2‑1

滴:1滴),滴加40mL饱和食盐水猝灭反应,1.0mol L 稀盐酸调节反应液的pH至中性,乙酸乙酯萃取,分液,合并有机层,水洗后加入无水硫酸镁干燥,减压蒸馏除去溶剂,得到含有顺、反两种构象的黄色固体粗产品;柱层析提纯(淋洗液为石油醚:乙酸乙酯=10:1),合并相同组分,减压蒸馏得到橙黄色的固体(L2);

(3)将基础铱二聚体(Ⅴ,R=联苯基)60.0mg,二茂铁吡啶配体(L2)32.37mg置于100mL史莱克瓶中,抽真空通氮气,用注射器注入30mL二氯甲烷作为反应溶剂,室温下搅拌24h,减压蒸馏除去溶剂得橙红色粉末粗产品,少量二氯甲烷溶解,加入正己烷扩散得橙红色晶体目标产物(6)。

10.一种权利要求4‑9之一所述的制备方法制备的半三明治结构铱二茂铁吡啶配合物在抗癌药物中的应用。