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专利号: 2021111960955
申请人: 齐鲁工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2025-02-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

68

1.一种靶向EphA2受体的 Ga‑NODAGA‑环状多肽FG01,其特征在于,结构式如式(I)所示:

68

2.如权利要求1所述的靶向EphA2受体的 Ga‑NODAGA‑环状多肽FG01,其特征在于,所述68

靶向EphA2受体的 Ga‑NODAGA‑环状多肽FG01的氨基酸序列为:Tyr‑Ser‑Ala‑cyclo(Lys‑Tyr‑Pro‑Asp‑Ser‑Val‑Pro‑Met‑Met‑Ser),成环结构由10个氨基酸KYPDSVPMMS组成,通过其氨基酸序列中的赖氨酸的氨基与丝氨酸的羧基形成酰胺键,形成环状多肽FG01;然后环状多肽FG01氨基端的氨基与偶联剂NODAGA‑NHS进行缩合反应,得到环状多肽偶联物68 68

NODAGA‑FG01;环状多肽偶联物NODAGA‑FG01中的螯合剂NODAGA与 Ga螯合,构建 Ga标记的68

环状多肽偶联物,即靶向EphA2受体的 Ga‑NODAGA‑环状多肽FG01。

68

3.如权利要求2所述的靶向EphA2受体的 Ga‑NODAGA‑环状多肽FG01,其特征在于,所述NODAGA‑环状多肽FG01的结构式如式(II)所示:68

4.权利要求1~3任一项所述靶向EphA2受体的 Ga‑NODAGA‑环状多肽FG01的制备方法,其特征在于,包括步骤如下:

(1)采用固相合成法合成多肽序列;

(2)对步骤(1)制备得到的多肽进行环化,再进行纯化,得到环状多肽FG01;

(3)制备NODAGA‑环状多肽FG01;

68

(4)采用 Ga对步骤(3)所得NODAGA‑环状多肽FG01进行标记,得到靶向EphA2受体的放68

射性示踪剂 Ga‑NODAGA‑环状多肽FG01。

5.如权利要求4所述的制备方法,其特征在于,具体步骤如下:(1)采取Fmoc方案,选取Wang树脂,将环状多肽的羧基端带有tBu保护基团的丝氨酸连接到Wang树脂上,脱掉Fmoc保护基团,以结合在Wang树脂上的丝氨酸作为合成起点,按照从羧基端到氨基端的氨基酸序列MMPVSDPYK分别依次进行缩合反应形成肽键,脱Fmoc保护,缩合形成肽键,不断重复循环此步骤,直到序列全部偶联完全,将多肽从Wang树脂上裂解并脱Fmoc保护,得到氨基酸S、D、Y、K带有保护基团的多肽序列;

(2)通过赖氨酸的氨基与丝氨酸的羧基缩合形成肽键,将步骤(1)制备得到的多肽进行环化,然后采用三氟乙酸、三异丙基硅烷、水混合液将氨基酸S、D、Y、K的保护基团脱保护,再利用相高效液相色谱仪进一步纯化,得到环状多肽FG01;

(3)将步骤(2)得到的环状多肽FG01和NODAGA‑NHS、N,N‑二异丙基乙胺一起混合振荡过夜,然后加入含0.1%TFA的水溶液终止反应,再利用相高效液相色谱仪进一步纯化,得到NODAGA‑环状多肽FG01;

(4)将NODAGA‑环状多肽FG01溶解于NaOAc缓冲液中,向NODAGA‑环状多肽FG01溶液中加68 68

入[ Ga]GaCl3溶液,在70~90℃反应10~20min,得到靶向EphA2受体的 Ga‑NODAGA‑环状多肽FG01。

6.如权利要求5所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,采用按体积比计,三氟乙酸:茴香硫醚:1,2‑乙二硫醇:水=36:2:1:1的混合液将多肽从树脂上裂解。

7.如权利要求5所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,采用按体积比计,三氟乙酸:三异丙基硅烷:水=95:2.5:2.5的混合液将保护基团水解。

8.如权利要求5所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,所述环状多肽FG01、NODAGA‑NHS、N,N‑二异丙基乙胺的摩尔比为(1~1.1):(1.3~1.5):(3~5)。

9.如权利要求5所述的制备方法,其特征在于,步骤(4)中,所述NODAGA‑环状多肽FG0168

溶液的浓度为1~1.5nM;所述NaOAc缓冲液的浓度为1M,pH为4.6~5.2;所述[ Ga]GaCl3溶68

液为0.01N HCl淋洗出来的溶液;所述NODAGA‑环状多肽FG01溶液和[ Ga]GaCl3溶液的体积比为(1~2):(9~15)。

68

10.权利要求1~3任一项所述靶向EphA2受体的 Ga‑NODAGA‑环状多肽FG01在肿瘤显像中的应用。