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专利号: 2021112210867
申请人: 山东师范大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种喹啉联吲哚化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述喹啉联吲哚化合物如通式Ⅰ所示:1

其中,R为甲氧基或氢原子;

2

R选自苯基、甲氧基、甲基、溴原子、乙酯基和苯甲酰基中的一种;

3

R选自CF3或氟取代的苯基;

4

R选自被苯基、甲基、溴原子、甲氧基、苯甲酰基、乙酯基取代的苯基中的一种。

2.根据权利要求1所述的喹啉联吲哚化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述化合物包括以下结构:

3.权利要求1、2中任一项所述喹啉联吲哚化合物或其药学上可接受的盐的制备方法,其特征在于,包括:邻烯基芳基异腈与芳基异腈发生串联三聚反应,得到通式Ⅰ所示化合物;

进一步地,反应路线如下:

1 2 3 4

其中,R、R、R、R的定义如权利要求1、2中任一项所述。

4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,包括:

1)在有机溶剂中,邻烯基芳基异腈与芳基异腈进行三聚反应;

2)反应后,将产物除去有机溶剂,然后经过硅胶柱层析,得到通式Ⅰ所示化合物,

5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述邻烯基芳基异腈选自1‑异氰基‑

2‑(3,3,3‑三氟丙‑1‑烯‑2‑基)苯、1‑异氰基‑4‑甲氧基‑2‑(3,3,3‑三氟丙‑1‑烯‑2‑基)苯、

1‑(1‑(4‑氟苯基)乙烯基)‑2‑异氰基苯。

6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述芳基异腈选自4‑异氰基‑1,1’‑联苯、1‑异氰基‑4‑甲氧基苯、1‑异氰基‑4‑甲苯、1‑溴‑4‑异氰基苯、4‑异氰基苯甲酸乙酯、(4‑异氰基苯基)(苯基)甲酮、1‑异氰基‑2‑甲苯、1‑异氰基‑3,5‑二甲苯、5‑异氰基‑1,2,3‑三甲氧基苯。

7.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述邻取代烯基芳基异腈类化合物与芳基异腈作为底物,无需金属试剂或者碱催化,无需隔绝水或者氧气,在有机溶剂中反应得到通式Ⅰ所示化合物。

8.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述邻取代烯基芳基异腈与芳基异腈的摩尔比为1:1‑6。

9.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,所述邻取代烯基芳基异腈与芳基异腈的摩尔比为1:6。

10.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述有机溶剂选自四氢呋喃、1,4‑二氧六环、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚中的一种或多种。

11.根据权利要求10所述的制备方法,其特征在于,所述有机溶剂为乙二醇二甲醚。

12.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述邻取代烯基芳基异腈每进行

0.25毫摩尔反应用1‑3毫升溶剂。

13.根据权利要求12所述的制备方法,其特征在于,所述,邻取代烯基芳基异腈每进行

0.25毫摩尔反应用2毫升溶剂。

14.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述三聚反应温度为25‑150℃。

15.根据权利要求14所述的制备方法,其特征在于,所述三聚反应温度为150℃。

16.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,进一步地,所述三聚反应时间为1‑

24h。

17.根据权利要求16所述的制备方法,其特征在于,进一步地,所述三聚反应时间为

1.5h。

18.一种抗肝癌药物,其特征在于,包括权利要求1、2中任一项所述喹啉联吲哚化合物或其药学上可接受的盐。

19.权利要求1、2中任一项所述喹啉联吲哚化合物或其药学上可接受的盐在制备抑制肝癌细胞生长的抗肝癌药物中的应用。