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专利号: 2021112739033
申请人: 天津工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-09-13
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种诱导免疫原性细胞死亡的光敏剂,其特征在于,所述光敏剂的结构式如式I所示:

2.权利要求1所述光敏剂的制备方法,包括以下步骤:(1)将4‑氨基苯甲酸乙酯、2,5‑二甲氧基四氢呋喃和第一有机溶剂混合,反应得到4‑(1H‑吡咯‑1‑基)苯甲酸乙酯;将4‑(1H‑吡咯‑1‑基)苯甲酸乙酯、N‑溴代琥珀酰亚胺和第二有机溶剂混合,反应得到4‑(2,5‑二溴‑1H‑吡咯‑1‑基)苯甲酸乙酯;将4‑(2,5‑二溴‑1H‑吡咯‑1‑基)苯甲酸乙酯、4‑硼酸三苯胺、催化剂和第三有机溶剂混合,反应得到第一中间产物;所述第一中间产物的结构式如式1所示:(2)将所述第一中间产物、三氯氧磷和第四有机溶剂混合,反应得到第二中间产物;所述第二中间产物的结构式如式2所示:

(3)将5‑碘‑2,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚、碘乙烷和第五有机溶剂混合反应得到吲哚碘盐;

所述吲哚碘盐的结构式如式3所示:

(4)将所述第二中间产物、所述吲哚碘盐和第六有机溶剂混合,反应得到乙基(E)‑4‑4

(2,5‑双(4‑(二苯基氨基)苯基)‑3‑(2‑(1‑乙基‑5‑碘‑3,3‑二甲基‑3H‑1λ‑吲哚‑2‑基)乙烯基)‑1H‑吡咯‑1‑基)苯甲酸酯;将乙基(E)‑4‑(2,5‑双(4‑(二苯基氨基)苯基)‑3‑(2‑(1‑4

乙基‑5‑碘‑3,3‑二甲基‑3H‑1λ‑吲哚‑2‑基)乙烯基)‑1H‑吡咯‑1‑基)苯甲酸酯、KPF6和第七有机溶剂混合,反应得到光敏剂MAP‑I;所述MAP‑I的结构式如式I所示;

所述步骤(1)和所述步骤(3)没有时间先后顺序的限定。

3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中,所述第一有机溶剂包括乙酸;所述4‑氨基苯甲酸乙酯和2,5‑二甲氧基四氢呋喃的物质的量比为1:(0.8~1.3);

所述4‑氨基苯甲酸乙酯和2,5‑二甲氧基四氢呋喃反应的时间为10~14h,温度为65~75℃。

所述第二有机溶剂包括二氯甲烷;所述4‑(1H‑吡咯‑1‑基)苯甲酸乙酯和N‑溴代琥珀酰亚胺的物质的量比为1:(2~2.5);所述4‑(1H‑吡咯‑1‑基)苯甲酸乙酯和N‑溴代琥珀酰亚胺的反应时间为10~14h,温度为25~35℃;

所述第三有机溶剂包括乙腈;所述催化剂包括Pd(PPh3)4;所述4‑(2,5‑二溴‑1H‑吡咯‑

1‑基)苯甲酸乙酯、4‑硼酸三苯胺和Pd(PPh3)4的物质的量比为1:(2~2.5):(0.03~0.05);

所述4‑(2,5‑二溴‑1H‑吡咯‑1‑基)苯甲酸乙酯和4‑硼酸三苯胺的反应时间为22~26h,温度为75~85℃。

4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中,所述第四有机溶剂包括二甲基甲酰胺和二氯甲烷;所述第一中间产物和三氯氧磷的摩尔比为1:(1~1.5);所述第一中间产物和三氯氧磷反应的时间为10~14h,温度为25~35℃。

5.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(3)中,所述第五有机溶剂包括乙腈;所述5‑碘‑2,3,3‑四甲基‑3H‑吲哚和碘乙烷的摩尔比为1:(2.5~4);所述5‑碘‑2,

3,3‑四甲基‑3H‑吲哚和碘乙烷反应的时间为10~14h,温度为65~75℃。

6.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(4)中,所述第六有机溶剂包括无水乙醇;所述第七有机溶剂包括四氢呋喃;所述第二中间产物与吲哚碘盐的摩尔比为

1:(1~1.3);所述第二中间产物与吲哚碘盐反应的时间为22~26h,温度为35~45℃;所述KPF6为KPF6饱和水溶液。

7.权利要求1所述光敏剂或权利要求2~5任一项所述制备方法制备得到的光敏剂在制备提高活性氧产生率或促进树突状细胞成熟的药物中的应用。

8.权利要求1所述光敏剂或权利要求2~5任一项所述制备方法制备得到的光敏剂在制备靶向刺激线粒体生成TFAM蛋白的药物中的应用。

9.权利要求1所述光敏剂或权利要求2~5任一项所述制备方法制备得到的光敏剂在制备诱导免疫原性细胞死亡的药物中的应用。

10.权利要求1所述光敏剂或权利要求2~5任一项所述制备方法制备得到的光敏剂在制备抗肿瘤药物中的应用,所述抗肿瘤包括靶向标记肿瘤细胞和/或抑制肿瘤细胞。