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专利号: 2021113245007
申请人: 淮阴工学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 医学或兽医学;卫生学
更新日期:2025-03-25
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种用于肿瘤渗透增强性光热与化疗联合使用的阿霉素前药,其特征在于,所述阿霉素前药包括载体、负载在载体上的DOX‑NH‑COO‑PEG‑SH和近红外光热转换材料,所述载体是在聚己内酯和聚乙二醇之间引入腙键的纳米载体,所述DOX‑NH‑COO‑PEG‑SH含有氨基甲酸酯。

2.根据权利要求1所述的用于肿瘤渗透增强性光热与化疗联合使用的阿霉素前药,其特征在于:所述载体为pH响应的纳米载体。

3.根据权利要求1所述的用于肿瘤渗透增强性光热与化疗联合使用的阿霉素前药,其特征在于:所述近红外光热转换材料包括金纳米棒或硫化铜纳米材料。

4.权利要求1‑3任一项所述的用于肿瘤渗透增强性光热与化疗联合使用的阿霉素前药的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:步骤一、将DOX和NPC‑PEG‑SH溶解于DMF中,反应混合物在室温氮气气氛下搅拌,纯化后,制得DOX‑NH‑COO‑PEG‑SH,再利用巯基端连接上近红外光热转换材料,得到DOX‑光热转换纳米颗粒;

步骤二、将PCL‑COOH溶于DMF中,然后加入EDC和NHS催化,使PCL‑COOH上的羧基得以活化,然后加入过量的N2H4•H2O反应过夜,之后在去离子水中透析并冻干,得到pHPNN;然后,将PEG‑ALD和pHPNN混合溶于乙醇中,加热回流,然后在去离子水中透析,冻干,得到pHPP;

步骤三、将pHPP和DOX‑光热转换纳米颗粒溶于DCM中,然后逐滴加入到去离子水中,并将其超声乳化,然后在旋蒸仪中将体系中的DCM去除,过滤,冻干,得到阿霉素前药。

5.根据权利要求4所述的用于肿瘤渗透增强性光热与化疗联合使用的阿霉素前药的制备方法,其特征在于:所述步骤一中的盐酸DOX和NPC‑PEG‑SH的摩尔比为1:(0.8 1.2),所述~

NPC‑PEG‑SH的分子量为1K 14KDa。

~

6.根据权利要求4所述的用于肿瘤渗透增强性光热与化疗联合使用的阿霉素前药的制备方法,其特征在于:所述步骤二中的PCL‑COOH、EDC、NHS和N2H4•H2O的摩尔比为1:1:1:(2.5

4);pHPNN与PEG‑ALD的摩尔比为1:(0.8 1.2),所述PCL‑COOH的分子量为5K 14KDa,所述~ ~ ~

PEG‑ALD的分子量为5K 14KDa。

~

7.根据权利要求4所述的用于肿瘤渗透增强性光热与化疗联合使用的阿霉素前药的制备方法,其特征在于:所述步骤三的DOX‑光热转换纳米颗粒与pHPP的质量比为1:(4 20);

~

DCM与去离子水的体积比为1:(5 20)。

~

8.根据权利要求4所述的用于肿瘤渗透增强性光热与化疗联合使用的阿霉素前药的制备方法,其特征在于:所述步骤二中的EDC和NHS催化为室温2 3小时,加热回流时间为36 48~ ~

小时。

9.根据权利要求4所述的用于肿瘤渗透增强性光热与化疗联合使用的阿霉素前药的制备方法,其特征在于:所述步骤三的冰水中超声乳化10 15分钟。

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