1.一种吲哚并喹唑啉酮螺1,3‑二氧戊环化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于:所述化合物的通式如式I所示:1
其中,R独立选自H、卤素、烷基、烷氧基;
2
R独立选自H、卤素;
3
R独立选自H、卤素;
4
R独立选自H、卤素、烷基;
5
R独立选自H、卤素、烷基;
6
R独立选自H、烷基;
7
R独立选自苯基、取代的苯基、萘基、苯乙基、H;
8
R独立选自乙烯基、
2.根据权利要求1所述的一种吲哚并喹唑啉酮螺1,3‑二氧戊环化合物或其药学上可接
1 2 3 4 5
受的盐,其特征在于:R、R、R、R、R所述卤素,优选的为F、Cl、Br;
1 4 5 6
R、R、R、R所述烷基,优选的为甲基;
1
R所述烷氧基,优选的为甲氧基;
7
R所述烷氧基,优选的为2‑萘基。
3.根据权利要求1或2所述的一种吲哚并喹唑啉酮螺1,3‑二氧戊环化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于:所述化合物选自如下结构式之一:
4.根据权利要求1或2所述的一种吲哚并喹唑啉酮螺1,3‑二氧戊环化合物的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:将1.0eq的底物1和5mol%的Pd(PPh3)4加入反应封管中,在氩气保护下加入干燥的1.5eq的二氯甲烷及碳酸酯2,混合物在常温下反应8小时,反应完成后浓缩纯化得到目标产物3;
制备化合物的路线如下所示:
5.根据权利要求4所述的一种吲哚并喹唑啉酮螺1,3‑二氧戊环化合物的制备方法,其特征在于:底物的制备方法,具体包括以下步骤:步骤一:将1.0eq的苯乙酮、2.0eq的三氟醋酸碘苯投入500ml的干燥圆底烧瓶中,另外量取50mL:10mL的乙腈‑水溶液的加入作为溶剂,再加入三氟醋酸,放入干净的搅拌子,将烧瓶置于油浴锅内,在80℃下回流反应2h,TLC检测反应完毕后,蒸除乙腈,再将反应液用二氯甲烷萃取,收集有机层,干燥浓缩,柱层析分离纯化,得到羟基苯乙酮类化合物;
步骤二:称取1eq的上述羟基苯乙酮类化合物于圆底烧瓶中,氩气保护下,以THF为反应溶剂,在冰浴条件下缓慢滴加2.5eq的烯基格氏试剂,滴加完毕后,室温反应3h,TLC检测反应完成,反应液用饱和氯化铵溶液淬灭,乙酸乙酯萃取,收集有机层,干燥浓缩,柱层析分离纯化,得到烯基二醇类化合物;
步骤三:准确称量1.0eq的烯基二醇类化合物,0.5eq的三光气于圆底烧瓶中,在氩气保护下,以DCM为反应溶剂,冰浴条件下缓慢滴加4.0eq的吡啶,滴加完毕后,室温反应2h,TLC检测反应完成,反应液用饱和氯化铵溶液淬灭,乙酸乙酯萃取,收集有机层,干燥浓缩,柱层析分离纯化,得到烯基环状碳酸酯类底物,制备底物的技术路线如下所示:
6.根据权利要求1所述的一种吲哚并喹唑啉酮螺1,3‑二氧戊环化合物的双羟基化的制备方法,其特征在于:将0.1mmol的8‑溴‑4'‑苯基‑4'‑乙烯基‑12H‑螺[吲哚[2,1‑b]喹唑啉‑
6,2'‑[1,3]二氧戊环]‑12‑酮、1mol%的K2OsO4和0.13mmol的NMO加入反应封管,在氩气保护下加入4:1的乙腈‑水做溶剂,在60℃下反应12h,使用薄层色谱监测反应,待反应完成后,将反应液旋干,使用柱层析纯化,使用石油醚:乙酸乙酯=1:1分离得到产物,
7.根据权利要求1或2所述的一种吲哚并喹唑啉酮螺1,3‑二氧戊环化合物或其药学上可接受的盐在制备抗菌药物中的用途。
8.一种药物组合物,其特征在于:包括权利要求1~3任一项所述吲哚并喹唑啉酮螺1,
3‑二氧戊环化合物或其药学上可接受的盐为活性成分,以及加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。