1.一种青蒿琥酯衍生物,其特征在于,该青蒿琥酯衍生物具有式(M)所示的结构,其中,L为式(A)或式(B)所示的基团,且式(A)或式(B)中,n各自独立地为6‑12的整数;
式(B)中,R1为C1‑C6的烷基,
2.根据权利要求1所述的青蒿琥酯衍生物,其中,该青蒿琥酯衍生物具有式(M’)所示的结构,和/或,式(B)中,R1为C1‑C3的烷基。
3.根据权利要求1或2所述的青蒿琥酯衍生物,其中,所述青蒿琥酯衍生物选自以下化合物中的一种,
4.一种制备权利要求1‑3中任意一项所述的青蒿琥酯衍生物的方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:在碱金属盐和第一溶剂的存在下,使式V所示的化合物或式VIII所示的化合物与青蒿琥酯接触进行取代反应,其中,且式V或式VIII中,n各自独立地为6‑12的整数;式VIII中,R1为C1‑C6的烷基。
5.根据权利要求4所述的方法,其中,式VIII中,R1为C1‑C3的烷基。
6.根据权利要求4或5所述的方法,其中,所述取代反应的条件包括:温度为60‑100℃,时间为4‑20h;
和/或,所述取代反应中,式V所示的化合物或式VIII所示的化合物、青蒿琥酯以及碱金属盐的摩尔比为1:(1‑2):(1.5‑3);
和/或,所述碱金属盐选自碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯中的至少一种;
和/或,相对于1g的式V所示的化合物或式VIII所示的化合物,所述第一溶剂的用量为
30‑90mL;
和/或,所述第一溶剂选自乙腈、N,N‑二甲基甲酰胺、1,4‑二氧六环和四氢呋喃中的至少一种;
和/或,所述取代反应在惰性气氛下进行。
7.根据权利要求6所述的方法,其中,所述取代反应的条件包括:温度为70‑85℃,时间为6‑12h;
和/或,所述取代反应中,式V所示的化合物或式VIII所示的化合物、青蒿琥酯以及碱金属盐的摩尔比为1:(1.2‑1.6):(2‑2.5);
和/或,相对于1g的式V所示的化合物或式VIII所示的化合物,所述第一溶剂的用量为
40‑60mL;
和/或,所述取代反应在惰性气氛下进行,所述惰性气氛由氮气提供。
8.根据权利要求4所述的方法,其中,所述方法还包括按照以下方式制备式V所示的化合物的步骤:在第二溶剂的存在下,使三苯基膦与Br(CH2)nBr进行反应;
和/或,所述方法还包括按照以下方式制备的式VIII所示的化合物的步骤:在第二溶剂的存在下,式VII所示的化合物与Br(CH2)nBr进行反应;其中,n=6‑12;
9.根据权利要求8所述的方法,其中,三苯基膦或式VII所示的化合物与Br(CH2)nBr反应的条件包括:温度为70‑90℃,时间为5‑25h;
和/或,三苯基膦或式VII所示的化合物与Br(CH2)nBr的摩尔比为1:(4‑8);
和/或,所述第二溶剂选自乙腈、N,N‑二甲基甲酰胺、1,4‑二氧六环和甲苯中的至少一种。
10.根据权利要求8或9所述的方法,其中,三苯基膦或式VII所示的化合物与Br(CH2)nBr进行反应的加料方式按照以下方式进行:在70‑90℃下,将三苯基膦或式VII所示的化合物溶于所述第二溶剂中,以10‑15wt%/min的速率加入含Br(CH2)nBr的溶液中。
11.根据权利要求10所述的方法,其中,所述含Br(CH2)nBr的溶液由Br(CH2)nBr溶于第二溶剂中得到。
12.权利要求1‑3中任意一项所述青蒿琥酯衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用,其中,所述肿瘤选自宫颈癌、卵巢癌和肺癌A549/DDP中的至少一种。
13.根据权利要求12所述应用,其中,所述肿瘤选自宫颈癌和/或卵巢癌。