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专利号: 202210074718X
申请人: 陕西科技大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 医学或兽医学;卫生学
更新日期:2024-02-23
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种化学靶向降解目标蛋白的脂质体,其特征在于,按照摩尔百分比计,原料包括:

30%‑99.8%的磷脂,0‑40%的胆固醇,0%‑10%的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇,0.1%‑20%的靶向蛋白药物修饰的功能化磷脂,0.1%‑20%的E3连接酶配体修饰的功能化磷脂;

所述靶向蛋白药物为JQ‑1、氯尼达明、NLG‑8189、NLG919和BMS‑1中的一种:

所述E3连接酶配体为CRBN配体;所述CRBN配体为沙利度胺、来那度胺或泊马度胺;

所述靶向蛋白药物修饰的功能化磷脂是采用靶向蛋白药物修饰功能化磷脂得到,所述功能化磷脂为二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑氨基、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑活性酯、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑马来酰亚胺、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑巯基或二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑羧基。

2.根据权利要求1所述的化学靶向降解目标蛋白的脂质体,其特征在于,所述磷脂为大豆磷脂、蛋黄磷脂、二月桂酰卵磷脂、二肉豆蔻酰卵磷脂、二棕榈酰卵磷脂、二硬脂酰卵磷脂、1‑肉豆蔻酰‑2‑棕榈酰卵磷脂、1‑棕榈酰‑2‑肉豆蔻酰卵磷脂、1‑棕榈酰‑2‑硬脂酰卵磷脂、1‑硬脂酰‑2‑棕榈酰卵磷脂、氢化豆磷脂、二油酰基卵磷脂、二月桂酰磷脂酰甘油、二棕榈脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酸、二棕榈酰磷脂酸、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰磷脂酰丝氨酸、二棕榈酰磷脂酰二丝氨酸、脑磷脂酰丝氨酸、脑神经鞘磷脂、二棕榈酰神经鞘磷脂、二硬脂酰神经鞘磷脂、溶血卵磷脂和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺中的一种或多种。

3.权利要求1‑2任一项所述的化学靶向降解目标蛋白的脂质体的制备方法,其特征在于,取靶向蛋白药物修饰的功能化磷脂、E3连接酶配体修饰的功能化磷脂、磷脂、胆固醇和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇,按脂质体制备方法,制备得到脂质体;

或将磷脂、胆固醇和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇按脂质体制备方法制备得到脂质体,将靶向蛋白药物修饰的功能化磷脂和E3连接酶配体修饰的功能化磷脂插入到制备好的脂质体中形成脂质体。