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专利号: 2022100937837
申请人: 西北师范大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种七甲川菁‑萘酰亚胺杂合体,其结构式为:。

2.如权利要求1所述的一种七甲川菁‑萘酰亚胺杂合体的合成方法,包括以下步骤:(1)将碘甲烷加入1,1,2‑三甲基苯‑1H‑苯并[e]吲哚的乙腈溶液中,并于65 75℃下回~流反应10 12h,反应结束后将反应体系冷却至室温,将得到的沉淀抽滤,洗涤,得到1,1,2,~

3‑四甲基苯‑1H‑苯并[e]吲哚‑3‑碘化盐;

(2)将N,N‑二甲基甲酰胺和二氯甲烷的混合溶液于冰浴下冷却20 30 min后,将三氯氧~磷和环己酮依次滴加至该体系中,得到的反应混合物加热回流3 4 h;待反应结束后,将该~反应体系冷却至室温,慢慢倒入冰水中,静置10 12h,将析出的黄色固体过滤,得到化合物~

2;

化合物2的结构式为: ;

(3)氩气条件下,将1,1,2,3‑四甲基苯‑1H‑苯并[e]吲哚‑3‑碘化盐、化合物2和醋酸钠溶于醋酸酐中,并于常温搅拌反应2 3h,随后将溶剂减压旋干,得到的固体用乙醇洗涤,即~得化合物3;

化合物3的结构式为: ;

(4)将化合物3和4‑氨基苯硫酚溶于N,N‑二甲基甲酰胺中,于常温搅拌10 12h,待反应~结束后,加水淬灭,二氯甲烷萃取,有机相用无水硫酸钠干燥,减压除去有机溶剂,混合物通过柱层析分离和重结晶,得到化合物4;

化合物4的结构式为: ;

(5)氩气条件下,将正丁胺加入4‑磺酸钾‑1,8‑萘酐的乙醇溶液中,于80 90℃回流反应~

3 4 h,将反应体系冷却至室温并过滤,过滤所得固体用乙醇洗涤,得到N‑正丁基‑4‑磺酸~钾‑1,8‑萘酐;然后在氩气条件下,向N‑正丁基‑4‑磺酸钾‑1,8‑萘酐中加入二氯亚砜和N,N‑二甲基甲酰胺,75 85℃反应回流10 12 h后,将溶剂减压旋干,得到化合物5;

~ ~

化合物5的结构式为: ;

(6)在冰浴下,向化合物4的吡啶溶液中加入化合物5,于常温反应2 3 h后,TLC监测,待~反应结束后,将吡啶减压旋干,加水淬灭,用二氯甲烷萃取,有机相用无水硫酸钠干燥,减压除去有机溶剂,残留物经柱层析分离得到目标产物七甲川菁‑萘酰亚胺杂合体Cyan‑S‑Nap。

3.如权利要求2所述的一种七甲川菁‑萘酰亚胺杂合体的合成方法,其特征在于:步骤(1)中,1,1,2‑三甲基苯‑1H‑苯并[e]吲哚和碘甲烷的摩尔比为1:1.5 1:2;步骤(2)中,环己~酮,三氯氧磷和N,N‑二甲基甲酰胺的摩尔比为1:4:5 1:5:6。

~

4.如权利要求2所述的一种七甲川菁‑萘酰亚胺杂合体的合成方法,其特征在于:步骤(3)中,1,1,2,3‑四甲基苯‑1H‑苯并[e]吲哚‑3‑碘化盐、化合物2和醋酸钠的摩尔比为2:1:1

3:1:1。

~

5.如权利要求2所述的一种七甲川菁‑萘酰亚胺杂合体的合成方法,其特征在于:步骤(4)中,化合物3和4‑氨基苯硫酚的摩尔比为1:2 1:3。

~

6.如权利要求2所述的一种七甲川菁‑萘酰亚胺杂合体的合成方法,其特征在于,步骤(5)中,4‑磺酸钾‑1,8‑萘酐和正丁胺的摩尔比为1:2 1:3;N‑丁基‑4‑磺酸钾‑1,8‑萘酐和二~氯亚砜的摩尔比为1:100 1:200;N‑丁基‑4‑磺酸钾‑1,8‑萘酐和N,N‑二甲基甲酰胺的摩尔~比为1:0.02 1:0.05。

~

7.如权利要求2所述的一种七甲川菁‑萘酰亚胺杂合体的合成方法,其特征在于,步骤(6)中,化合物4和化合物5的摩尔比为1:1.1 1:1.5。

~

8.如权利要求1所述的七甲川菁‑萘酰亚胺杂合体作为近红外荧光探针在检测谷胱甘肽中的应用,该应用不以疾病的诊断/治疗为目的。

9.如权利要求8所述的七甲川菁‑萘酰亚胺杂合体作为近红外荧光探针在检测谷胱甘肽中的应用,该应用不以疾病的诊断/治疗为目的,其特征在于:Cyan‑S‑Nap在水相体系中通过双通道同时检测谷胱甘肽:在Cyan‑S‑Nap的PBS缓冲液中,分别加入谷胱甘肽、半胱氨酸、高半胱氨酸、L‑丝氨酸、DL‑甲硫氨酸、L‑苯丙氨酸、L‑亮氨酸、L‑脯氨酸、L‑组氨酸、碳酸钠、亚硫酸钠、硫酸钠、醋酸钠、亚硝酸钠、硝酸钠、氯化钠、硫化钠、高氯酸钾、高氯酸锌、高氯酸钠,于37℃反应35 45min后,只有谷胱甘肽的加入能使Cyan‑S‑Nap的PBS缓冲液在~

492nm和810 nm处的荧光强度显著增强,其它分析物均不会引起492nm和810 nm处荧光信号的明显变化。

10.如权利要求8所述的七甲川菁‑萘酰亚胺杂合体作为近红外荧光探针在检测谷胱甘肽中的应用,该应用不以疾病的诊断/治疗为目的,其特征在于:Cyan‑S‑Nap在活细胞中通过双通道同时检测谷胱甘肽。