1.式I化合物的制备方法,其包括如下步骤:
5 6
将式A化合物与RNH2和RCl在碱的存在下反应生成式I化合物,其中:
2
X选自CR;
4
Z选自CR;
1
R独立地选自氢、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤素、NO2、CN、氨基、C1‑6卤代烷基、C6‑12芳基和C2‑12杂芳基;
2 3
R和R各自独立地选自氢、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤素、氨基、NO2、CN、C1‑6卤代烷基、C6‑12
2 3
芳基和C2‑12杂芳基;或者R与R连接在一起以形成3元‑12元非芳香族杂环;
4
R独立地选自氢、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤素、氨基、NO2、CN、C1‑6卤代烷基、C6‑12芳基和C2‑12杂芳基;
5
R独立地选自C1‑6烷基和被卤素任选取代的3元‑12元环烷基;
6
R独立地选自具有‑SO2R”结构的磺酰基,其中R”选自C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C6‑12芳基、C2‑C12杂芳基、C1‑6烷基C6‑12芳基和C1‑6烷基C2‑C12杂芳基。
2.如权利要求1所述的方法,其中:所述碱选自无机碱、有机碱、及其组合。
3.如权利要求1所述的方法,其中所述碱选自一级胺。
4.如权利要求1所述的方法,其中所述碱选自碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠、氢氧化钠、叔丁醇锂、甲醇钠、碳酸氢钠、钠氢、三乙胺、二异丙基胺、二氮杂二环、1,4‑二氮杂二环[2.2.2]辛烷、及其组合。
5.如权利要求1所述的方法,其中所述碱选自碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠、及其组合。
6.如权利要求1所述的方法,其中所述反应在溶剂中进行。
7.如权利要求1所述的方法,其中所述反应在选自甲醇、乙醇、乙腈、甲苯、水、N,N‑二甲基甲酰胺、二甲苯、硝基苯、三氟甲苯、N‑甲基吡咯烷酮、1,2‑二氯乙烷、1,4‑二氧六环、及其组合的溶剂中进行。
8.如权利要求1所述的方法,其中所述反应在选自N,N‑二甲基甲酰胺、N‑甲基吡咯烷酮、及其组合的溶剂中进行。
9.如权利要求1所述的方法,其中所述反应在80℃‑200℃的温度下进行。
10.如权利要求1所述的方法,其中所述反应在100℃‑150℃的温度下进行。
11.式I化合物的制备方法,其包括如下步骤:
5 6
i)将式A化合物与RNH2和RCl在碱的存在下反应生成式B化合物,以及ii)将式B化合物在碱的存在下反应生成式I化合物,其中步骤ii)的所述反应在高于步骤i)的反应温度的温度下进行;
其中:
2
X选自CR;
4
Z选自CR;
1
R独立地选自氢、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤素、NO2、CN、氨基、C1‑6卤代烷基、C6‑12芳基和C2‑12杂芳基;
2 3
R和R各自独立地选自氢、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤素、氨基、NO2、CN、C1‑6卤代烷基、C6‑12
2 3
芳基和C2‑12杂芳基;或者R与R连接在一起以形成3元‑12元非芳香族杂环;
4
R独立地选自氢、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤素、氨基、NO2、CN、C1‑6卤代烷基、C6‑12芳基和C2‑12杂芳基;
5
R独立地选自C1‑6烷基和被卤素任选取代的3元‑12元环烷基;
6
R独立地选自具有‑SO2R”结构的磺酰基,其中R”选自C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C6‑12芳基、C2‑C12杂芳基、C1‑6烷基C6‑12芳基和C1‑6烷基C2‑C12杂芳基。
12.如权利要求11所述的方法,其中:所述步骤i)中的碱选自无机碱、有机碱、及其组合。
13.如权利要求11所述的方法,其中所述步骤i)中的碱选自一级胺。
14.如权利要求11所述的方法,其中所述步骤i)中的碱为过量的一级胺。
15.如权利要求11所述的方法,其中所述步骤i)中的碱选自碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠、氢氧化钠、叔丁醇锂、甲醇钠、碳酸氢钠、钠氢、三乙胺、二异丙基胺、二氮杂二环、1,4‑二氮杂二环[2.2.2]辛烷、及其组合。
16.如权利要求11所述的方法,其中所述步骤i)中的碱选自叔丁醇锂、碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠、碳酸氢钠、三乙胺、二异丙基胺、二氮杂二环、及其组合。
17.如权利要求11所述的方法,其中步骤i)的所述反应在第一溶剂中进行。
18.如权利要求11所述的方法,其中步骤i)的所述反应在选自甲醇、乙醇、乙腈、甲苯、水、二甲基亚砜、N,N‑二甲基甲酰胺、1,4‑二氧六环、及其组合的第一溶剂中进行。
19.如权利要求11所述的方法,其中步骤i)的所述反应在室温至150℃的温度下进行。
20.如权利要求11所述的方法,其中步骤i)的所述反应在室温至100℃的温度下进行。
21.如权利要求11至20中任一项所述的方法,其中:所述步骤ii)中的碱选自无机碱。
22.如权利要求11至20中任一项所述的方法,其中所述步骤ii)中的碱选自碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠、氢氧化钠、叔丁醇锂、甲醇钠、碳酸氢钠、钠氢、及其组合。
23.如权利要求11至20中任一项所述的方法,其中所述步骤ii)中的碱选自碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠、及其组合;或者步骤ii)的所述反应在第二溶剂中进行。
24.如权利要求11至20中任一项所述的方法,其中步骤ii)的所述反应在选自二甲苯、硝基苯、三氟甲苯、1,2‑二氯乙烷、乙腈、甲苯、二甲基亚砜、N,N‑二甲基甲酰胺、1,4‑二氧六环、N‑甲基吡咯烷酮、及其组合的第二溶剂中进行。
25.如权利要求11至20中任一项所述的方法,其中步骤ii)的所述反应在选自N‑甲基吡咯烷酮、N,N‑二甲基甲酰胺、及其组合的第二溶剂中进行。
26.如权利要求11至20中任一项所述的方法,其中步骤ii)的所述反应在100℃‑200℃的温度下进行。
27.如权利要求11至20中任一项所述的方法,其中步骤ii)的所述反应在100℃‑150℃的温度下进行。
28.如权利要求1至20中任一项所述的方法,其中:1
R独立地选自氢、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、卤素、NO2、CN、氨基、C1‑4卤代烷基、C6‑10芳基和C2‑10杂芳基。
1
29.如权利要求1至20中任一项所述的方法,其中R独立地选自氢、甲基、甲氧基、F、Cl、Br、I、NO2、CN、CF3和氨基。
1
30.如权利要求1至20中任一项所述的方法,其中R独立地选自氢、C1‑6烷基和氨基。
1
31.如权利要求1至20中任一项所述的方法,其中R独立地选自氢、甲基和氨基。
2 3
32.如权利要求1至20中任一项所述的方法,其中R 和R 各自独立地选自氢、C1‑4烷基、
2 3
C1‑4烷氧基、卤素、氨基、NO2、CN、C1‑4卤代烷基、C6‑10芳基和C2‑10杂芳基;或R 与R连接在一起以形成5元‑12元非芳香族杂环。
2 3
33.如权利要求32所述的方法,其中R与R连接在一起以形成5元‑10元非芳香族杂环。
2 3
34.如权利要求1至20中任一项所述的方法,其中R 和R各自独立地选自氢、甲基、甲氧基、F、Cl、Br、I、氨基、NO2、CN和CF3。
2 3
35.如权利要求1至20中任一项所述的方法,其中R 和R 各自独立地选自氢、卤素和氨基。
2 3
36.如权利要求1至20中任一项所述的方法,其中R和R各自独立地选自氢和卤素。
2 3
37.如权利要求32所述的方法,其中R和R连接在一起以形成5元‑7元非芳香族杂环。
2 3
38.如权利要求32所述的方法,其中R和R连接在一起以形成1,3‑二氧杂环戊烯。
4
39.如权利要求1至20中任一项所述的方法,其中R独立地选自氢、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、卤素、氨基、NO2、CN、C1‑4卤代烷基、C6‑10芳基和C2‑10杂芳基。
4
40.如权利要求1至20中任一项所述的方法,其中R独立地选自氢、甲基、甲氧基、F、Cl、Br、I、NH2、NO2、CN和CF3。
4
41.如权利要求1至20中任一项所述的方法,其中R独立地选自氢、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、卤素、NH2和CN。
4
42.如权利要求1至20中任一项所述的方法,其中R独立地选自氢、甲基、甲氧基、F、Cl、NH2和CN。
5
43.如权利要求1至20中任一项所述的方法,其中R独立地选自C1‑4烷基或被卤素任选取代的3元‑8元环烷基。
5
44.如权利要求1至20中任一项所述的方法,其中R独立地选自乙基、环丙烷基、氟代环丙烷基和叔丁基。
6
45.如权利要求1至20中任一项所述的方法,其中R 独立地选自对甲苯磺酰基和乙基磺酰基。
46.如权利要求1至20中任一项所述的方法,其中所述卤素选自F、Cl、Br和I。
2 3
47.如权利要求1至20中任一项所述的方法,其中R和R中至少之一为卤素。
3
48.如权利要求1至20中任一项所述的方法,其中R为卤素。
49.如权利要求1至20中任一项所述的方法,其中所述式I化合物选自:
50.式II化合物的制备方法,其包括如下步骤:通过权利要求1‑49中任一项所述的方法制得式I化合物;以及使式I化合物氧化生成式II化合物,
1 2 3 4 5
其中,式II中的X、Z、R、R、R、R和R的定义与式I中所定义的相同。
51.如权利要求50所述的方法,其中所述式II化合物选自:
52.式III化合物的制备方法,其包括如下步骤:通过权利要求50或51所述的方法制得式II化合物;以及使式II化合物与任选取代的含氮杂环化合物在碱的存在下反应生成式III化合物,或者使式II化合物发生Stille偶联反应生成式III化合物,其中:
2 3 3
在式II中,R和R不形成环并且R为卤素;
1 2 4 5 7
在式III中,X、Z、R 、R 、R 和R 的定义与式II中所定义的相同,并且R 选自任选被NH2取代的C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、3元‑7元环烷基、羟基、任选被C1‑6烷基取代的C1‑6烷基酰氨基和被一个或多个C1‑6烷基任选取代的NH2中的一个或多个取代基任选取代的5元‑12元N‑杂环基、C2‑12杂芳基和C6‑12芳基。
53.如权利要求52所述的方法,其中:所述任选取代的含氮杂环化合物选自被选自任选被NH2取代的C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、3元‑7元环烷基、羟基、和被一个或多个C1‑6烷基任选取代的氨基中的一个或多个取代基任选取代的含氮杂环化合物。
54.如权利要求52所述的方法,其中所述任选取代的含氮杂环化合物选自各自被选自任选被NH2取代的C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、3元‑7元环烷基、羟基、和NH2中的一个或多个取代基任选取代的哌啶、哌嗪、四氢吡咯、吡咯并吗啉、吡咯并哌啶、氮杂螺[2.4]庚烷和氮杂环庚烷;其中所述NH2任选被一个或多个选自C1‑6烷基的基团取代。
7
55.如权利要求52所述的方法,其中R选自被选自任选被NH2取代的C1‑6烷基、3元‑7元环烷基、羟基和被一个或多个C1‑6烷基任选取代的NH2中的一个或多个取代基任选取代的5元‑
12元N‑杂环基。
7
56.如权利要求52所述的方法,其中R选自被选自C1‑6烷基、任选被C1‑6烷基取代的C1‑6烷基酰氨基和被一个或多个C1‑6烷基任选取代的NH2中的一个或多个取代基任选取代的C2‑12杂芳基。
57.如权利要求52所述的方法,其中所述N‑杂环基为N‑杂环烷基。
7
58.如权利要求52所述的方法,其中R选自:
59.如权利要求52或53所述的方法,其中:所述式III化合物选自: