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专利号: 2022104397433
申请人: 河南湾流生物科技有限公司
专利类型:发明专利
专利状态:授权未缴费
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-06-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种喹啉类饲料添加剂的制备方法,其特征在于该饲料添加剂的结构为:

其中R为芳环衍

生物,X为碳原子或氮原子。

2.根据权利要求1所述的一种喹啉类饲料添加剂,其特征在于其制备方法的具体过程为:把一定量的N‑Boc‑3,4‑二羟基苯胺和碳酸钾加入到N,N‑二甲基甲酰胺中,在氮气保护下加热至一定温度搅拌一段时间后再缓慢加入溶有2‑氯乙基甲基醚的N,N‑二甲基甲酰胺溶液,保持该温度继续反至原料反应完全,浓缩反应体系,然后把浓缩物加入二氯甲烷中,搅拌均匀后在0~10℃条件下加入2N的盐酸,搅拌反应后分出有机相,有机相再用氢氧化钠饱和溶液调节pH为8,分出有机相,有机相浓缩后得到3,4‑二(2‑甲氧乙氧基)苯胺;所述的N‑Boc‑3,4‑二羟基苯胺与碳酸钾与2‑氯乙基甲基醚的投料量摩尔比为1:1:2~2.5;所述的反应温度为80~100℃。

3.根据权利要求1所述的一种喹啉类饲料添加剂的制备方法,其特征在于其制备方法的具体过程为:把一定量的3,4‑二(2‑甲氧乙氧基)苯胺加入甲酰胺中,再加入甲酸铵,在氮气氛围下,缓慢加热至一定温度,反应至3,4‑二(2‑甲氧乙氧基)苯胺反应完全,冷却至室温,向反应液中加入乙酸乙酯和水,搅拌后分出有机相,有机相用饱和的氯化钠溶液洗涤两次,然后在真空条件下浓缩后得到3,4‑二(2‑甲氧乙氧基)苯甲脒;所述的反应温度为100~

150℃。

4.根据权利要求1所述的一种喹啉类饲料添加剂的制备方法,其特征在于其制备方法的具体过程为:把一定量的3,4‑二(2‑甲氧乙氧基)苯甲脒加入氯仿中,搅拌均匀后降温至0℃,缓慢滴加溶有三光气的氯仿,保持温度稳定,滴加完后搅拌后浓缩反应液,在通过反复多次加入环己烷和乙腈的混合溶液,真空蒸除反应体系中残余的水份和三光气的副产物,最后向浓缩的反应体系中加入四氢呋喃和乙醚的混合液,在氮气保护下加入一定量的碘化铝,0~10℃的条件下,搅拌均匀后保持氮气环境,缓慢滴加溶有三氟化硼乙醚的乙醚溶液,滴加完全后搅拌反应一段时间再向反应体系中加入氯化硼,保持氮气氛围,反应温度控制在不超过10℃,滴加结束后继续搅拌反应一段时间升至室温,过滤反应液,过滤后真空浓缩蒸除有机溶剂后加入苯和环己烷和丙酮的混合溶液,加热至回流,然后趁热过滤,后放至0℃结晶,抽滤后固体经硅胶柱层析分离得到6,7‑二甲氧乙氧基喹唑啉‑4‑酮;所述的3,4‑二(2‑甲氧乙氧基)苯甲脒与三光气的投料量摩尔比为1:1~1.2;所述的3,4‑ 二(2‑甲氧乙氧基)苯甲脒与碘化铝的投料量摩尔比为10:1~1.5;所述的3,4‑二(2‑甲氧乙氧基)苯甲脒与三氟化硼乙醚与氯化硼的投料量摩尔比为10:15:2~3;所述的苯和环己烷和丙酮体积比为

1:1:2。

5.根据权利要求1所述的一种喹啉类饲料添加剂的制备方法,其特征在于其制备方法的具体过程为:把一定量的6,7‑二甲氧乙氧基喹唑啉‑4‑酮和三氯氧磷加入到N,N‑二甲基甲酰胺中,搅拌均匀后缓慢升温至110℃,反应结束后在0~10℃条件下加入饱和碳酸氢钠溶液,搅拌后用二氯甲烷萃取多次,合并有机相,然后用饱和食盐水洗涤一次,再用水洗涤多次,用无水硫酸钠干燥后浓缩得到4‑氯‑6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉;所述的6,7‑二甲氧乙氧基喹唑啉‑4‑酮与三氯氧磷的投料量质量比为1:3~3.5。

6.根据权利要求1所述的一种具有提高免疫力功能的喹啉类饲料添加剂的制备方法,其特征在于其制备方法的具体过程为:把一定量的3,4‑二(2‑甲氧乙氧基)苯胺加入二氯乙烷中,再加入N‑氯代丁二酰亚胺,加热至回流反应一段时间后浓缩反应液并加入N,N‑二甲基甲酰胺中,再加入一定量的甲酰胺和氢氧化钡和磷酸二氢钾,搅拌反应后再加入一定量的加入甲酰胺和二(三苯基膦)二氯化钯和碘化钾和补加四氢呋喃,在氮气氛围下,缓慢加热至一定温度,反应一段时间真空蒸除四氢呋喃,然后把剩余的反应体系倒入水中,搅拌过滤,向反应液中加入乙酸乙酯,搅拌后分出有机相,有机相用饱和的氯化钠溶液洗涤两次,经无水硫酸镁干燥后在真空条件下浓缩后得到4‑胺基‑6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉;

所述的3,4‑二(2‑甲氧乙氧基)苯胺与N‑氯代丁二酰亚胺的投料量摩尔比为1:1.1~1.5;所述的3,4‑二(2‑甲氧乙氧基)苯胺与甲酰胺与氢氧化钡与磷酸二氢钾的投料量摩尔比为1:2~4:1~1.1:1~1.1;所述的3,4‑二(2‑甲氧乙氧基)苯胺与二(三苯基膦)二氯化钯的投料量质量比为10:1~1.1;所述的3,4‑二(2‑甲氧乙氧基)苯胺与碘化钾的投料量质量比为1:

0.5~0.6;所述的反应温度为80~100℃。

7.根据权利要求1所述的一种喹啉类饲料添加剂的制备方法,其特征在于其制备方法的具体过程为:把一定量的4‑氯‑6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉或4‑胺基‑6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉加入N,N‑二甲基甲酰胺中,再加入碘苯化合物,加热至一定温度,反应一段时间后加入醋酸钯和三苯基膦和三乙胺,在氮气保护下,室温条件下,缓慢滴加溶有乙烯化合物的二甲基亚砜溶液,保持室温条件缓慢滴加,然后在氮气保护下升温至120℃反应一段时间再次降至室温,过滤反应液,滤液中加入水搅拌,然后用二氯甲烷萃取多次,合并有机相,真空浓缩蒸除有机溶剂后经硅胶柱层析分离得到N‑(4‑乙酮苯基)‑6,7‑双(2‑甲氧乙氧基)‑4‑喹啉胺;所述的反应温度为60~100℃;所述的碘苯化合物为4‑碘苯胺或1,4‑二碘苯;所述的4‑氯‑6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉或4‑胺基‑6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉与碘苯化合物的投料量摩尔比为1:1~1.2;所述的4‑氯‑6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉或4‑胺基‑6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉与醋酸钯与三苯基膦的投料量摩尔比为1:

0.15:0.5;所述的乙烯化合物为乙烯基丁基醚或乙烯氧基三甲基硅烷;所述的4‑氯‑6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉或4‑胺基‑6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉与乙烯化合物的投料量摩尔比为1:1~1.2。

8.根据权利要求1所述的一种喹啉类饲料添加剂的制备方法,其特征在于其制备方法的具体过程为:把一定量的N‑(4‑乙酮苯基)‑6,7‑双(2‑甲氧乙氧基)‑4‑喹啉胺加入反应溶剂中,搅拌后加入二乙酸碘苯和三氟甲磺酸铜,加热至80℃,反应一段时间后过滤反应液,滤液用油泵真空浓缩除去大部分溶剂,然后倒入二氯甲烷中,搅拌状态下用碳酸钠饱和溶液调节体系pH为中性,分出有机相,有机相用水洗涤多次,然后浓缩后加入二甲基亚砜中,加入一定量的对甲苯磺酰肼和1‑氨基吡啶碘和碘,加热至100℃搅拌反应一段时间后把反应液倒入水中,用二氯甲烷萃取多次,合并有机相,浓缩后经硅胶柱层析分离提纯得到目标化合物;所述的N‑(4‑乙酮苯基)‑6,7‑双(2‑甲氧乙氧基)‑4‑喹啉胺与二乙酸碘苯与三氟甲磺酸铜的投料量摩尔比为1:1~1.1:0.5;所述的反应溶剂冰乙酸和乙酸酐体积比为1:1;所述的N‑(4‑乙酮苯基)‑6,7‑双(2‑甲氧乙氧基)‑4‑喹啉胺与对甲苯磺酰肼与1‑氨基吡啶碘与碘的投料量摩尔比为1:1~1.1:0.5~0.7;

或把一定量的N‑(4‑乙酮苯基)‑6,7‑双(2‑甲氧乙氧基)‑4‑喹啉胺和碘化钾加入苯中,搅拌后加入三氟甲磺酸铜,再搅拌后缓慢滴加溶有三氯氧磷的苯溶液,加热至回流,通过分水器除去反应体系中的水,反应一段时间后过滤反应液,真空浓缩除去大部分溶剂,然后倒入二氯甲烷中,搅拌状态下用碳酸钠饱和溶液调节体系pH为中性,分出有机相,有机相用水洗涤多次,然后浓缩后加入二甲基亚砜中,加入对甲苯磺酰肼和1‑氨基吡啶碘和碘,加热至

100℃搅拌反应一段时间后把反应液倒入水中,用二氯甲烷萃取多次,合并有机相,浓缩后经硅胶柱层析分离提纯得到目标化合物;所述的N‑(4‑乙酮苯基)‑6,7‑双(2‑甲氧乙氧基)‑

4‑喹啉胺与碘化钾与三氟甲磺酸铜与三氯氧磷的投料量摩尔比为1:1:0.5:1~1.2。

9.根据权利要求1所述的一种喹啉类饲料添加剂的制备方法,其特征在于其制备方法的具体过程为:把一定量的4‑胺基‑6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉和碳酸钾加入苯中,再加入一定量的苯乙醛类化合物,加热至100℃,反应一段时间后加入碘化钾和三氟甲磺酸铜,在氮气保护下,保持室温条件缓慢滴加溶有三氯氧磷的苯溶液,然后在氮气保护下升温至回流,通过分水器除去反应体系中的水,反应一段时间降至室温,过滤反应液,滤液中加入水,然后用二氯甲烷萃取多次,合并有机相,真空浓缩蒸除有机溶剂后经硅胶柱层析分离得到目标化合物;所述的4‑胺基‑6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉与苯乙醛类化合物的投料量摩尔比为1:1~1.1;所述的4‑胺基‑6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉与碘化钾与三氟甲磺酸铜的投料量摩尔比为1:0.2:0.5;所述的4‑胺基‑6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉与三氯氧磷的投料量摩尔比为1:1~1.2;

或把一定量的4‑氯‑6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉加入乙醇中,在0℃条件下,缓慢滴加一定量的水合肼,滴加完后保持温度不超过10℃反应一段时间后加入三乙胺和苯甲醛类化合物,在氮气保护下,加热至回流,反应结束后真空浓缩后加入苯中,再加入碘化钾和三氟甲磺酸铜,在氮气保护下,保持室温条件缓慢滴加溶有三氯氧磷的苯溶液,在氮气保护下升温至回流,通过分水器除去反应体系中的水,反应一段时间降至室温,过滤反应液,滤液中加入水,然后用二氯甲烷萃取多次,合并有机相,真空浓缩蒸除有机溶剂后经硅胶柱层析分离得到目标化合物;所述的4‑氯‑6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉与水合肼的投料量摩尔比为1:8~10;所述的4‑氯‑6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉与三乙胺与苯甲醛类化合物的投料量摩尔比为1:1:1;所述的4‑氯‑6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉与碘化钾与三氟甲磺酸铜的投料量摩尔比为1:0.2:0.5;所述的4‑胺基‑6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉与三氯氧磷的投料量摩尔比为1:1~1.2。

10.如权利要求1所述的喹啉类饲料添加剂在抑制IDO1酶及脲酶活性方面的作用。