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专利号: 2022105404307
申请人: 重庆文理学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种可诱导细胞巨泡式死亡的化合物,其特征在于:所述化合物为2‑氯‑N‑(4‑(吡唑[1,5‑a]嘧啶‑6‑基)苯基)乙酰胺,其化学式为

2.根据权利要求1所述的可诱导细胞巨泡式死亡的化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)于冰水浴中,将2‑溴丙二醛和5‑氨基吡唑依次加入乙醇中,并搅拌反应4~6min,其后逐滴加入浓盐酸,再于室温下反应5~7h,其后过滤、洗涤滤饼、干燥,得浅棕色固体;

(2)将步骤(1)所得浅棕色固体、4‑氨基苯硼酸频哪醇酯、四(三苯基膦)钯和碳酸钾混合后,加入二氧六环/水混合液,再于惰性气体保护下、70~90℃反应7~9h,再蒸发除去溶剂,残余物经萃取、洗涤、干燥后,再经纯化,得黄棕色固体;

(3)将步骤(2)所得黄棕色固体溶于二氯甲烷中,再加入N,N‑二异丙基乙胺于冰水浴冷却8~12min后,逐滴加入氯乙酰氯,并于惰性气体保护下室温反应1.5~2.5h,再经萃取、洗涤、干燥、纯化后,即得。

3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述浅棕色固体的化学式为所述黄棕色固体的化学式为

4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述2‑溴丙二醛、5‑氨基吡唑、乙醇和浓盐酸的用量比为30mol:30mol:36L:4ml,其中浓盐酸的浓度为12摩尔/升;所述浅棕色固体、4‑氨基苯硼酸频哪醇酯、四(三苯基膦)钯、碳酸钾和二氧六环/水混合液的用量比为

5mol:5mol:5mol:7.5mol:12ml,其中二氧六环/水混合液中二氧六环与水的体积比为5:1;

所述黄棕色固体、二氯甲烷、N,N‑二异丙基乙胺和氯乙酰氯的用量比为5mol:40L:6.5mol:

6mol。

5.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:步骤(1)中,所述洗涤为用饱和碳酸氢钠溶液、水、乙醇依次洗涤;所述干燥为于50~70℃真空干燥10~14h。

6.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:步骤(2)中,所述萃取的萃取剂为甲醇与二氯甲烷按体积比1:9混合的混合液;所述洗涤为用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水洗涤;所述干燥为用无水硫酸钠干燥;所述纯化为柱层析,所用溶剂为乙酸乙酯与正己烷按体积比1:3混合的混合液。

7.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:步骤(3)中,所述萃取的萃取剂为二氯甲烷;所述洗涤为用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水洗涤;所述干燥为用无水硫酸钠干燥;

所述纯化为柱层析,所用溶剂为甲醇与二氯甲烷按体积比1:49混合的混合液。

8.根据权利要求1所述的可诱导细胞巨泡式死亡的化合物在制备治疗肿瘤的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于:所述肿瘤包括结肠癌、肺腺癌、宫颈癌、肝癌、乳腺癌和神经胶质瘤细胞。