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专利号: 2022109743042
申请人: 重庆文理学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.吡咯并[3,4‑b]吡啶类衍生物,其特征在于,所述吡咯并[3,4‑b]吡啶类衍生物的结构通式如下:1

其中,R 为4‑甲氧基苯基、3,4‑二甲氧基苯基、均三甲苯基、4‑氯苯基、苯基、4‑溴苯基,

2 3

R为4‑硝基苯基、4‑溴苯基、氰基,R 为2,6‑二甲基苯基、4‑氯苯基,Ar为苯基、5‑氟苯基、5‑氯苯基、5‑溴苯基、5‑甲基苯基。

2.根据权利要求1所述的吡咯并[3,4‑b]吡啶类衍生物,其特征在于,所述吡咯并[3,4‑b]吡啶类衍生物选自以下化合物:

6‑(2,6‑二甲基苯基)‑4‑(2‑羟基苯基)‑1‑(4‑甲氧基苯基)‑3‑(4‑硝基苯基)‑5,6‑二氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑2,7‑二酮;

1‑(3,4‑二甲氧基苯基)‑6‑(2,6‑二甲基苯基)‑4‑(2‑羟基苯基)‑3‑(4‑硝基苯基)‑5,

6‑二氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑2,7‑二酮;

6‑(2,6‑二甲基苯基)‑4‑(2‑羟基苯基)‑1‑均三甲苯基‑3‑(4‑硝基苯基)‑5,6‑二氢‑

1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑2,7‑二酮;

1‑(4‑氯苯基)‑6‑(2,6‑二甲基苯基)‑4‑(2‑羟基苯基)‑3‑(4‑硝基苯基)‑5,6‑二氢‑

1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑2,7‑二酮;

3‑(4‑溴苯基)‑6‑(2,6‑二甲基苯基)‑4‑(2‑羟基苯基)‑1‑均三甲苯基‑5,6‑二氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑2,7‑二酮;

6‑(2,6‑二甲基苯基)‑4‑(5‑氟‑2‑羟基苯基)‑1‑(4‑甲氧基苯基)‑3‑(4‑硝基苯基)‑5,

6‑二氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑2,7‑二酮;

3‑(4‑溴苯基)‑6‑(2,6‑二甲基苯基)‑4‑(5‑氟‑2‑羟基苯基)‑1‑均三甲苯基‑5,6‑二氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑2,7‑二酮;

6‑(2,6‑二甲基苯基)‑4‑(5‑氟‑2‑羟基苯基)‑1‑均三甲苯基‑3‑(4‑硝基苯基)‑5,6‑二氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑2,7‑二酮;

6‑(2,6‑二甲基苯基)‑4‑(5‑氟‑2‑羟基苯基)‑3‑(4‑硝基苯基)‑1‑苯基‑5,6‑二氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑2,7‑二酮;

4‑(5‑氯‑2‑羟基苯基)‑6‑(2,6‑二甲基苯基)‑1‑(4‑甲氧基苯基)‑3‑(4‑硝基苯基)‑5,

6‑二氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑2,7‑二酮;

4‑(5‑氯‑2‑羟基苯基)‑6‑(2,6‑二甲基苯基)‑3‑(4‑硝基苯基)1‑苯基‑5,6‑二氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑2,7‑二酮;

4‑(5‑溴‑2‑羟基苯基)‑6‑(2,6‑二甲基苯基)‑3‑(4‑硝基苯基)1‑苯基‑5,6‑二氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑2,7‑二酮;

6‑(2,6‑二甲基苯基)‑4‑(2‑羟基‑5‑甲基苯基)‑1‑(4‑甲氧基苯基)‑3‑(4‑硝基苯基)‑

5,6‑二氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑2,7‑二酮;

6‑(2,6‑二甲基苯基)‑4‑(2‑羟基‑5‑甲基苯基)‑3‑(4‑硝基苯基)‑1‑苯基‑5,6‑二氢‑

1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑2,7‑二酮;

6‑(4‑氯苯基)‑4‑(2‑羟基苯基)‑1‑均三甲苯基‑3‑(4‑硝基苯基)‑5,6‑二氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑2,7‑二酮;

1‑(4‑溴苯基)‑6‑(4‑氯苯基)‑4‑(2‑羟基苯基)‑3‑(4‑硝基苯基)‑5,6‑二氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑2,7‑二酮;

1,6‑双(4‑氯苯基)‑4‑(2‑羟基苯基)‑3‑(4‑硝基苯基)‑5,6‑二氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑2,7‑二酮;

6‑(4‑氯苯基)‑4‑(2‑羟基苯基)‑1‑(4‑甲氧基苯基)‑3‑(4‑硝基苯基)‑5,6‑二氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑2,7‑二酮;

6‑(2,6‑二甲基苯基)‑4‑(5‑氟‑2‑羟基苯基)‑1‑均三甲苯基‑2,7‑二氧代‑2,5,6,7‑四氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑3‑腈;

6‑(4‑氯苯基)‑4‑(2‑羟基苯基)‑1‑(4‑甲氧基苯基)‑2,7‑二氧代‑2,5,6,7‑四氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑3‑腈。

3.根据权利要求1或2所述的吡咯并[3,4‑b]吡啶类衍生物的合成方法,其特征在于,所述合成方法如下:

4.根据权利要求3所述的吡咯并[3,4‑b]吡啶类衍生物的合成方法,其特征在于,所述合成方法如下:在微波反应管中将化合物1和化合物3溶于2,2,2‑三氟乙醇中,常温下反应10分钟,然后加入化合物2和化合物4反应5小时,然后使用薄层色谱检测反应,反应终点后,溶液使用氮气吹干,再使用二甲基亚砜溶解后,加入三乙胺,在油浴130℃下反应6小时,反应结束后向反应中加入乙酸乙酯,再用饱和食盐水洗涤两次,有机相使用无水硫酸钠干燥后,通过硅胶柱进行分离,得到目标化合物6。

5.根据权利要求4所述的吡咯并[3,4‑b]吡啶类衍生物的合成方法,其特征在于,所述化合物1、化合物2、化合物3、化合物4的用量摩尔比为1:1:1:1。

6.根据权利要求1或2任一项所述的吡咯并[3,4‑b]吡啶类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的吡咯并[3,4‑b]吡啶类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用,其特征在于,所述肿瘤为前列腺癌、乳腺癌或结肠癌。

8.根据权利要求7所述的吡咯并[3,4‑b]吡啶类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用,其特征在于,所述抗肿瘤药物包含吡咯并[3,4‑b]吡啶类衍生物或其药学上可接受的盐或其组合及辅料。

9.根据权利要求8所述的吡咯并[3,4‑b]吡啶类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用,其特征在于,所述抗肿瘤药物为颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂或注射剂中任一种。