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专利号: 2022113402587
申请人: 江苏海洋大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种酪氨酸激酶抑制剂,其特征在于,化学结构式为:,

其中,R1选自六元含氮杂环或六元含氮氧杂环,氮杂环中或氮氧杂环中的氮原子与碳原子连接,R2和R3选自H、C1~C5烷基、卤素或氰基;所述六元含氮杂环为 ,其中R4选自C1~C5烷基、乙酰基或环丙基羰基;所述六元含氮氧杂环为 ,其中R5和R6选自H或C1 C5烷基。

~

2.根据权利要求1所述的酪氨酸激酶抑制剂,其特征在于,所述抑制剂结构式为、 、 、或 。

3.一种权利要求1或2所述的酪氨酸激酶抑制剂的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)通过取代氯甲基吡啶A与2‑氯‑4‑硝基苯酚B发生缩合反应得到中间体C;

(2)中间体C还原硝基为氨基得到中间体D;

(3)中间体D与4‑氯甲基‑苯甲酰氯E发生酰化反应生成中间体F;

(4)中间体F与R1‑H发生亲核取代反应,生成目标产物I;

合成路线如下:

其中,R1选自六元含氮杂环或六元含氮氧杂环,氮杂环或氮氧杂环中的氮原子与碳原子连接,R2和R3选自H、C1~C5烷基、卤素或氰基。

4.根据权利要求3所述的酪氨酸激酶抑制剂的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述缩合反应催化剂为KI和K2CO3,反应溶剂为二甲基甲酰胺,反应温度为60~70℃。

5.根据权利要求3所述的酪氨酸激酶抑制剂的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,所述酰胺化反应的催化剂为三乙胺,反应溶剂为四氢呋喃,反应温度为0 10℃。

~

6.根据权利要求3所述的酪氨酸激酶抑制剂的制备方法,其特征在于,步骤(4)中,所述亲核取代反应的催化剂为K2CO3,反应溶剂为二甲基甲酰胺,反应温度为20~30℃。

7.一种权利要求1或2任一权利要求所述的酪氨酸激酶抑制剂在制备治疗癌症药物中的应用。

8.根据权利要求7中所述的酪氨酸激酶抑制剂在制备治疗癌症药物中的应用,所述癌症为白血病或乳腺癌。