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专利号: 2023106851162
申请人: 安徽农业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-04-29
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.茶氨酸糖苷类化合物在制备延长茶氨酸体内半衰期的产品中的应用,其特征在于,所述茶氨酸糖苷类化合物的结构如下所示:其中,R为 或者 n为1‑4。

2.一种茶氨酸体内半衰期延长的产品,其特征在于,所述产品含有茶氨酸糖苷类化合物;所述茶氨酸糖苷类化合物的结构如下所示:其中,R为 或者 n为1‑4;

且所述茶氨酸糖苷类化合物不是1‑脱氧‑1‑L‑茶氨酸‑D‑吡喃果糖。

3.一种缓释药物,其特征在于,所述缓释药物含有茶氨酸糖苷类化合物;所述茶氨酸糖苷类化合物的结构如下所示:其中,R为 或者 n为1‑4;

且所述茶氨酸糖苷类化合物不是1‑脱氧‑1‑L‑茶氨酸‑D‑吡喃果糖。

4.一种用于改善记忆的保健品,其特征在于,所述保健品中含有茶氨酸糖苷类化合物;

所述茶氨酸糖苷类化合物的结构如下所示:

其中,R为 或者 n为1‑4;

且所述茶氨酸糖苷类化合物不是1‑脱氧‑1‑L‑茶氨酸‑D‑吡喃果糖。

5.一种降血压药物,其特征在于,所述降血压药物中含有茶氨酸糖苷类化合物;所述茶氨酸糖苷类化合物的结构如下所示:其中,R为 或者 n为1‑4;

且所述茶氨酸糖苷类化合物不是1‑脱氧‑1‑L‑茶氨酸‑D‑吡喃果糖。

6.茶氨酸糖苷类化合物在制备用于改善记忆的保健品、降血压药物中的应用,其特征在于,所述茶氨酸糖苷类化合物的结构如下所示:其中,R为 或者 n为1‑4。

7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,是利用茶氨酸糖苷类化合物延长茶氨酸体内半衰期,从而改善记忆、降血压。

8.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,R具体选自:

9.具有如下结构的茶氨酸糖苷类化合物,

R选自:

10.根据权利要求9所述的化合物,其特征在于,所述茶氨酸糖苷类化合物是利用单糖对茶氨酸中的氨基进行胺化修饰制得;其中,单糖选自半乳糖、核糖。

11.根据权利要求10所述的化合物,其特征在于,所述胺化修饰包括如下步骤:(1)利用L‑茶氨酸作为底物,先进行氨基保护,得到中间体1;然后中间体1与醇类化合物酯化制得中间体2;中间体2在酸化试剂作用下发生氨基脱保护,制得中间体3;

(2)利用单糖作为底物,进行羟基保护并氧化制得中间体4;

(3)利用上述所得的中间体3与中间体4作为底物,在催化剂作用下进行胺化还原反应,获得中间体5;然后中间体5再经过酸性试剂脱羟基保护,获得中间体6;进一步氢化还原,制得目标产物茶氨酸糖苷类化合物。

12.根据权利要求11所述的化合物,其特征在于,步骤(1)中,氨基保护的反应过程包括:将L‑茶氨酸与氨基保护试剂、碱试剂溶解在四氢呋喃和水的混合体系中,室温下搅拌反应,得到中间体1;氨基保护试剂为Boc2O;L‑茶氨酸与氨基保护试剂的摩尔比为1:(1‑

1.5);碱试剂为Na2CO3、K2CO3;L‑茶氨酸与碱试剂的摩尔比为1:(2‑3);混合体系中四氢呋喃和水的体积比为1:1;L‑茶氨酸相对混合体系的浓度为20‑30mg/mL。

13.根据权利要求11所述的化合物,其特征在于,步骤(1)中,酯化的反应过程为:在溶剂二氯甲烷(DCM)中,所得中间体1与醇类化合物溶解在1‑乙基‑3(3‑二甲基丙胺)碳二亚胺(EDCI)和4‑二甲氨基吡啶(DMAP)的作用下发生酯化反应,室温搅拌,得到中间体2;醇类化合物为苯甲醇;中间体1与醇类化合物的摩尔比为1:(1‑1.5);中间体1与EDCI的摩尔比为1:

1.5;中间体1与DMAP的的摩尔比为1:0.1;中间体1相对DCM的浓度为20‑30mg/mL。

14.根据权利要求11所述的化合物,其特征在于,步骤(1)所述氨基脱保护的过程包括:将中间体2、HCl/二恶烷溶液和DCM混合,室温搅拌,得到中间体3。

15.根据权利要求11所述的化合物,其特征在于,步骤(2)的反应过程包括:将单糖溶解在二氯甲烷(DCM)中,使用DMSO(二甲基亚砜)和草酰氯(COCl)2的混合物作为氧化体系,在‑

50至‑70℃、N2环境中,搅拌10‑40min,得到中间体4;氧化体系中DMSO与(COCl)2的摩尔比为

2:1;单糖与(COCl)2的摩尔比为1:0.5‑1:5;中间体3与中间体4的摩尔比为1:(0.8‑1.5)。

16.根据权利要求11所述的化合物,其特征在于,步骤(3)中,胺化还原中所述的催化剂为NaBH(COOCH3)3;胺化还原是在溶剂DCM中进行,中间体3相对DCM的浓度为20‑30mg/mL;胺化还原反应温度为‑50至‑70℃,反应时间为1小时,反应环境为氮气;步骤(3)中的脱羟基保护中酸性试剂为HCl溶液;步骤(3)中的氢化还原是将钯碳催化剂和中间体6溶于甲醇中,通入氢气,在室温下、H2环境中搅拌过夜;氢化还原过程中钯碳催化剂相对中间体6的用量为

10wt%。